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目的(1)研究心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠经蒙药方剂肉豆蔻-8散干预后尿液中内源性代谢物的变化,探讨MIRI的发病机制以及该方剂预防作用机制;(2)比较不同动物心脏配伍肉豆蔻-8散对MIRI大鼠的预防作用机制。方法采用超高效液相色谱联用四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Exactive-MS)技术表征假手术组、模型组、阳性对照组及不同动物心脏分别配伍肉豆蔻-8散组大鼠尿液中的代谢物,使用SIMCA 14.1软件进行主成分分析分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)筛选潜在生物标志物。色谱条件:色谱柱为Hypersil GOLD C18(2.1 mm×100 mm,1.9μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液,梯度洗脱,流速为0.2 mL·min-1,柱温为40℃,进样量为1μL。质谱条件:电喷雾离子源喷射电压为4 kV,毛细管温度为350℃,离子传输管温度为100℃,鞘气流速为5.2 L·min-1,辅助气流速为0.6 L·min-1,质谱分辨率为70000,采集时间为17min,扫描范围为m/z 50750,采用正离子扫描模式。结果(1)对假手术组、模型组、肉豆蔻-8散组和阳性对照组建立的OPLS-DA模型质量比PCA模型好。通过得分图可知,肉豆蔻-8散组与假手术组相交,并远离模型组;阳性对照组远离模型组呈向假手术组恢复的趋势。肉豆蔻-8散可使8个MIRI潜在生物标志物中的7个含量显著逆转,其中缬氨酸、泛酸、异亮氨酸和马尿酸的含量显著上调,肌酸、肌酐和左旋肉碱的含量显著下调。这7个生物标志物主要与“缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成”以及“泛酸和辅酶A生物合成”这两条代谢通路相关,涉及糖、脂肪、氨基酸和能量代谢。(2)对假手术组、模型组和不同动物心脏配伍肉豆蔻-8散组建立的OPLS-DA模型质量比PCA模型好。通过得分图可知,四组均呈远离模型组向假手术组恢复的趋势,但不同动物心脏配伍该方剂预防MIRI的效果不同。牦牛心配伍肉豆蔻-8散组有小部分与假手术组重合,黄牛心和猪心分别配伍肉豆蔻-8散组接近假手术组,兔心配伍肉豆蔻-8散组距离假手术组相对远一些。牦牛心配伍肉豆蔻-8散可调节其中7个代谢物,黄牛心配伍肉豆蔻-8散可调节其中6个代谢物,猪心配伍肉豆蔻-8散可调节其中6个代谢物,兔心配伍肉豆蔻-8散仅可调节其中2个代谢物。结论(1)蒙药方剂肉豆蔻-8散能有效调节与MIRI模型大鼠代谢相关的糖、脂肪、氨基酸和能量代谢失衡,通过多通路、多途径、多靶点对MIRI大鼠起预防作用;(2)不同动物心脏配伍的肉豆蔻-8散对MIRI大鼠均有预防作用。其中,牦牛心配伍的肉豆蔻-8散调节的生物标志物较多,涉及的机制更复杂,对MIRI的预防作用最强;黄牛心配伍肉豆蔻-8散和猪心配伍肉豆蔻-8散次之;兔心配伍的肉豆蔻-8散能够调节改善的生物标志物最少,对MIRI的预防作用最差。