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肝细胞肝癌是消化系统常见病之一,通常临床上发现时已经属于晚期,手术难以根除,其次肝细胞癌对放疗、化疗不敏感,即使进行肝移植,术后复发率也较高,故其预后较差,因此,积极的探索治疗突破口,为肝细胞癌的治疗找到一种疗效高且特异性强的新方法成为当前肝癌治疗中的热门课题。目前普遍认为,在肿瘤发展到一定阶段,肿瘤新生的血管提供其生长的营养需要,若阻断肿瘤血管生成,可以切断肿瘤生长所需要的营养供给,从而影响肿瘤的转归,所以近年来肿瘤血管抑制治疗的研究逐渐成为肝癌治疗研究的热点之一。研究表明,一方面,c-MET可作用于COX-2。Jones MK等对大鼠胃上皮细胞的研究认为,HGF通过c-MET磷酸化和ERK-2细胞信号转导途径来激活COX-2基因的表达[1] ,c-MET基因表达阳性的胃癌组织中微血管密度均值显著高于阴性组,说明c-MET基因表达阳性的胃癌细胞更易生成肿瘤微血管,可能机制是上调COX-2表达和增加前列腺素合成,从而影响胃癌的生长和转移[2] ,而以NK4抑制c-MET可以延缓肿瘤的生长,并明显降低肿瘤的微血管密度,则从反面提示c-MET与肿瘤的血管生成有关[3]。另一方面,COX-2也可以作用于c-MET。在食管癌中,以塞来昔布处理食管癌细胞系后降低了细胞的增殖,增加了凋亡,降低了COX-2和c-MET基因的表达水平,并且联合塞来昔布新辅助治疗组的患者食管癌组织中COX-2和c-MET基因的表达水平明显下降,此结果第一次通过食管癌患者体外试验来表明,选择性的COX-2抑制剂下调COX-2和c-MET基因表达水平[4]。另外,一项对乙肝病毒相关的肝细胞肝癌研究表明, COX-2上调VEGF的表达的机制可能是通过增加合成前列腺素[5]。以上说明,COX-2和c-MET密切相关,并且与肿瘤的血管形成有关。但是目前,COX-2和C-MET在肝细胞肝癌中,二者之间是否存在相关性以及二者在肝细胞肝癌表达在肿瘤血管形成方面的意义,国内、国外还都未见文献报道。因此,本实验采用免疫组织化学染色法对28例肝细胞癌患手术组织切片染色,利用美国Simple PCI 6专业图像分析系统,测算c-MET和COX-2表达的平均光密度值,探讨c-MET和COX-2在肝细胞癌组织中表达的意义及其相关性。主要结果(1)肝硬化组的c-MET和COX-2平均光密度值均比非肝硬化组高;(2)大于5cm组c-MET和COX-2平均光密度值均比小于5CM组更高;(3) c-MET和COX-2正相关。全文结论1.在肿瘤大于2cm并且携带乙肝病毒的的肝细胞肝癌中,c-MET和COX-2在伴肝硬化、大于5cm的肝细胞癌中的表达水平比不伴肝硬化、小于5cm的肝细胞癌高,提示C-MET和COX-2与肝细胞肝发展有关。2. c-MET和COX-2呈正相关,提示c-MET和COX-2在肝细胞癌的发展过程中二者可能有密切关系;结合本实验和其他相关研究我们认为:在肿瘤大于2cm并且携带乙肝病毒的肝细胞癌中,COX-2和C-MET表达与肝细胞肝癌的生长密切相关,推测HGF作用c-MET,c-MET与COX-2相互作用,COX-2再作用于VEGF,VEGF促进血管生成,即HGF～c-MET～COX-2～VEGF通路可能是促进肝细胞癌血管生成的一个潜在通路,可能为肝细胞癌抗血管生成治疗策略提供新的靶点。此观点需要分子生物学等其他实验进一步证明。