慢性乙型肝炎肾虚证白细胞介素相关因子研究

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目的研究慢性乙型肝炎肾虚证的白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、干扰素-γ (IFN-γ)及肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的蛋白表达特征,并结合乙肝病毒标志物、HBV-DNA、肝功能等相关影响因素,探索分析慢性乙型肝炎肾虚证与持续性感染的相关性。方法运用酶联免疫吸附测定技术(Enzyme-linked immunosorbent assay, Elisa)对临床单位采集的慢性乙型肝炎肾阳虚证、肾阴虚证、无症状患者及健康志愿者的血清标本进行蛋白检测,观察各组之间蛋白表达水平的差异,采用SPSS17.0系统对所得的计数资料、计量资料进行分析。结果1、慢性乙型肝炎无症状患者、肾阳虚患者和肾阴虚患者之间ALT、AST值之间无明显差异性(P>0.05),但肾阴虚患者的ALT、AST值在三组中最高,其次为肾阳虚患者,无症状患者最低;慢性乙型肝炎无症状患者、肾阳虚患者和肾阴虚患者之间乙型肝炎病毒载量无明显差异性(P>0.05),但肾阳虚和肾阴虚患者的病毒载量明显高于无症状患者,且肾阳虚患者的病毒载量高于肾阴虚患者;肾阴虚患者HBeAg阳性率与无症状患者比较具有显著性差异(P<0.05),且肾阴虚患者HBeAg阳性率最高,其次为肾阳虚证患者,无症状患者阳性率最低。2、慢性乙型肝炎患者IL-4值低于健康对照组,具有明显差异性(P<0.01),且IL-4值按照健康对照组、肾阳虚患者、无症状患者、肾阴虚患者顺序依次递减。其中,肾阳虚患者、肾阴虚患者IL-4值与健康对照组比较均有显著性差异(P<0.01),肾阴虚患者、健康对照组IL-4值与无症状患者进行比较具有显著性差异(P<0.01),肾阳虚患者与肾阴虚患者IL-4值比较具有显著性差异(P<0.01)。3、慢性乙型肝炎患者IL-6值低于健康对照组,具有明显差异(P<0.05),且IL-6值按照健康对照组、无症状患者、肾阳虚患者、肾阴虚患者顺序依次递减。其中,肾阳虚患者、肾阴虚患者IL-6值与健康对照组比较具有显著性差异(P<0.05),肾阳虚患者、肾阴虚患者IL-6值与无症状患者比较具有显著性差异(P<0.05),肾阳虚患者与肾阴虚患者IL-6值比较具有显著性差异(P<0.05)。4、慢性乙型肝炎患者IL-10值低于健康对照组,具有明显差异性(P<0.01),且IL-10值按照健康对照组、肾阳虚患者、无症状患者、肾阴虚患者顺序依次递减。其中,肾阳虚患者、肾阴虚患者IL-10值与健康对照组比较具有显著性差异(P<0.01),肾阴虚患者、健康对照组IL-10值与无症状患者比较具有显著性差异(P<0.05),肾阳虚患者与肾阴虚患者工L-10值比较具有显著性差异(P<0.05)。5、慢性乙型肝炎患者IFN-γ值低于健康对照组,具有明显差异性(P<0.01),且IFN-γ值按照健康对照组、肾阳虚患者、无症状患者、肾阴虚患者顺序依次递减。其中,肾阳虚患者、肾阴虚患者IFN-γ值与健康对照组比较具有显著性差异(P<0.05),肾阴虚患者、健康对照组IFN-γ值与无症状患者比较具有显著性差异(P<0.05),肾阳虚患者与肾阴虚患者IFN-γ值比较具有显著性差异(P<0.01)。6、慢性乙型肝炎患者TNF-γ值低于健康对照组,但两者无明显差异性(P>0.05),且TNF-α值按照健康对照组、肾阳虚患者、无症状患者、肾阴虚患者顺序依次递减。其中,肾阴虚患者与健康对照组TNF-α值比较具有显著性差异(P<0.05),肾阴虚患者与无症状患者TNF-α值比较具有显著性差异(P<0.05)。7、综合分析ALT、HBV-DNA及HBeAg与IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-a值的关系,发现随着ALT值的升高,IL-4值有逐渐下降的趋势,而IL-6、IL-10、 IFN-γ、TNF-α值均无较明显的变化趋势;HBV-DNA值与IL-4、IL-6、IL-10、 IFN-γ、TNF-α值无相关性;HBeAg阴性患者的IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α值均明显高于HBeAg阳性患者。结论1、综合慢性乙型肝炎患者相关临床指标,肾虚证患者较无症状患者可能肝损伤更重,但肾阳虚与肾阴虚患者之间肝损伤无差异。2、Thl细胞占据优势时,易引起炎症和细胞损伤,Th2细胞占据优势时,倾向于发生持续性的慢性感染。IL-4、IL-10均为抗炎因子,能够抑制Th1细胞繁殖及应答,慢性乙型肝炎肾阴虚患者IL-4和IL-10值均低于肾阳虚患者,提示肾阴虚患者较肾阳虚患者肝脏炎症及损伤程度为重;同时研究发现,肾阴虚、肾阳虚、无症状患者随着ALT值的升高,IL-4值逐渐降低,从肝功能角度为肾阴虚患者肝脏炎症及损伤程度较肾阳虚患者为重亦提供了一定依据。IL-6、IFN-Y及TNF-α能够抑制Th2细胞繁殖及应答,肾阴虚慢性乙型肝炎患者IL-6、IFN-Y及TNF-α值均低于肾阳虚患者,提示肾阴虚患者发生持续性感染的几率可能较肾阳虚患者为高。
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