抗体封闭细胞表面GRP78抑制erlotinib耐药性口腔舌鳞癌细胞的生长和转移

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目的探讨应用特异性抗体封闭细胞表面葡萄糖调节蛋白78(GRP78)对erlotinib耐药性口腔舌鳞癌TCA-8113-ER细胞生长和转移的抑制作用,以及可能的作用机制。方法应用In cell western技术检测GRP78在erlotinib耐药性舌鳞癌TCA-8113-ER细胞表面的表达情况;应用GRP78特异性抗体(anti-GRP78 Ab)处理TCA-8113-ER细胞,通过MTT方法和克隆形成实验检测抗体封闭对该细胞的增殖及对erlotinib反应性的影响;应用流式细胞术检测该细胞的凋亡情况;应用划痕和Transwell实验检测该细胞的侵袭和转移能力的改变;应用免疫印迹技术检测细胞中c-MET、AKT和STAT3蛋白的表达及磷酸化水平。结果1、GRP78在erlotinib耐药性舌鳞癌TCA-8113-ER细胞表面高水平表达;2、应用anti-GRP78 Ab封闭TCA-8113-ER细胞表面GRP78蛋白;抑制细胞的生长,侵袭和转移;提高细胞对erlotinib的反应性;促进细胞凋亡;抑制细胞中c-MET、AKT和STAT3蛋白的磷酸化水平。结论GRP78在erlotinib耐药性舌鳞癌TCA-8113-ER细胞表面高表达;抗体封闭细胞表面的GRP78蛋白,降低c-MET、AKT和STAT3的磷酸化水平,从而抑制TCA-8113-ER细胞的生长、侵袭和转移,并提高其对erlotinib的敏感性。
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