【摘 要】
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目的:本课题拟通过非靶向代谢组学（LC-MS/MS）探索高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）阳性女性及健康对照女性宫颈管分泌物所含代谢物,寻找两组间的差异代谢物及其与HR-HPV感染的关系,分析其可能涉及的信号转导通路,为减少HR-HPV感染提供一种思路。方法:选取2020年12月至2021年09月就诊于广东省第二人民医院妇科门诊及体检中心,符合纳入标准和排除标准的育龄期女性40例作为研究对象。根据
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目的:本课题拟通过非靶向代谢组学（LC-MS/MS）探索高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）阳性女性及健康对照女性宫颈管分泌物所含代谢物,寻找两组间的差异代谢物及其与HR-HPV感染的关系,分析其可能涉及的信号转导通路,为减少HR-HPV感染提供一种思路。方法:选取2020年12月至2021年09月就诊于广东省第二人民医院妇科门诊及体检中心,符合纳入标准和排除标准的育龄期女性40例作为研究对象。根据宫颈液基细胞学、HPV DNA检测及宫颈活检病理结果,将其分为2组,实验组及对照组各20例。实验组:HR-HPV DNA检测阳性,宫颈液基细胞学或宫颈活检病理结果提示未见宫颈上皮内病变或恶性细胞。对照组:均为健康体检者,HR-HPV DNA检测及宫颈液基细胞学均为阴性。通过LC-MS/MS检测宫颈管分泌物样本所含的代谢物,使用多元统计方法对检测结果进行分析,找到有显著差异的代谢物,分析与之相关的代谢通路,揭示可能存在的调控作用及致病机制。结果:1.HR-HPV阳性患者与正常对照之间的代谢组存在显著差异。2.利用VIP、Fold Change（FC）、P-value来筛选差异代谢物,设置筛选标准为:VIP＞1.0,FC＞1.2或FC＜0.833且P＜0.05。在正离子模式下,两组间共鉴定出代谢物1157种,与对照组相比,差异显著的代谢物有110种,代谢水平显著增高的代谢物有47种,代谢水平显著降低的代谢物有63种。在负离子模式下,两组间共鉴定出代谢物457种,与对照组相比,差异显著的代谢物有33种,代谢水平显著增高的代谢物有11种,代谢水平显著降低的代谢物有22种。其中,磷酸胆碱、PC（18:0e/14:0）、PC（16:4/18:5）、PC（17:0/17:0）以及PC（17:1/17:2）的相对含量增高,胆碱、溶血磷脂酰胆碱、癸酸、月桂酸以及辛酸的相对含量下降。3.HR-HPV阳性患者与正常对照之间的差异代谢物主要注释和富集在肿瘤中的胆碱代谢和脂肪酸的生物合成。4.癸酸的ROC曲线下面积＞0.8。结论:1.HR-HPV阳性患者与正常对照女性之间的代谢组不同。2.HR-HPV阳性患者的脂质代谢失调可能是宫颈上皮内病变或宫颈癌变的原因之一,其主要受到癌基因RAS及PI3K调控。3.月桂酸、辛酸、癸酸在HR-HPV阳性患者中降低,为减少HR-HPV感染提供了一种思路。
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