抗-Hu抗体相关神经系统副肿瘤综合征的免疫学和电生理学的实验研究

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本研究应用亲合免疫细胞组织化学ABC法、蛋白免疫印迹法(Western blot)、临床神经电生理检查包括肌电图(EMG)、神经传导速度(NCV)、体感诱发电位(SEP)等方法研究了特异性神经元抗-Hu抗体相关神经系统副肿瘤综合征(PNSNS)的血清免疫学特征及抗-Hu抗体在PNSNS原发肿瘤-小细胞肺癌(SCLC)的早期诊断中的作用和SCLC伴发临床下神经病的电生理特点。 1 特异性神经元抗-Hu抗体相关PNSNS的血清免疫学特征 1.1 亲合免疫细胞组织化学ABC法在20例PNSNS患者中检测出19例患者血清与正常人大脑冰冻切片中所有神经元细胞核形成均匀染色,核仁阴性,血清特异性神经元抗体阳性,血清抗体滴度为1:1000~1:64000;在120例疾病对照组患者中检测出33例患者血清与正常人大脑冰冻切片中所有神经元细胞核形成均匀染色,核仁阴性,血清特异性神经元抗体阳性,其中32例血清抗体滴度为1:1000~1:8000,1例血清抗体滴度为1:1000~1:32000; 1.2 Western blot在20例PNSNS患者检测出19例患者血清可识别正常人大脑神经元细胞核提取物中分子量为35~40KD蛋白和40KD的HuD克隆纯化蛋白抗原;在120例疾病对照组患者检测出2例患者血清可识别正常人大脑神经元细胞核提取物中分子量为35~40KD蛋白和40KD的HuD克隆纯化蛋白抗原; 1.3 正常对照组血清无染色,无阳性条带,全部为阴性。 2 特异性神经元抗体(SNA)对SCLC早期诊断的价值安徽医科大学硕士学位论文 2.1在90例可疑SCLC患者中,34例患者血清与正常人大脑冰冻切片中所有神经元细胞核形成均匀染色,血清特异性神经元抗体阳性;56例患者血清与神经元细胞核无染色,血清特异性神经元抗体阴性; 2.2在90例可疑SCLC患者中,72例患者为SCLC,且全部为局限期,其中31例(43%)患者血清特异性神经元抗体阳性;18例患者为非SCLC,其中3例(17%)患者血清特异性神经元抗体阳性;SCLC组特异性神经元抗体阳性率同非SCLC组阳性率差异有统计学意义(X’=4 .27,P<0 .05); 2.3正常对照组血清无染色,全部为阴性。3特异性神经元抗一Hu抗体对SCLC早期诊断的价值 3.1亲合免疫细胞组织化学ABC法在32例(4O%)不伴PNSNS的SCLC患者血清中检测出特异性神经元抗体,滴度为1:1 000一1:8 000;在16例(89%)伴PNSNS的SCLC患者血清中检测出特异性神经元抗体;滴度为1:1 000一1:64 000; 3.2 Western blot在不伴PNSNS的SCLC患者血清中检测出2例可识别正常人大脑神经元细胞核提取物中分子量为35~40KD蛋白和4OKD的HuD克隆纯化蛋白抗原;在伴PNSNS的SCLC患者血清中检测出16例可识别上述蛋白抗原; 3.3正常人血清中未检测出特异性神经元抗体。4 SCLC伴发临床下神经病的电生理特点4.1在10例单纯SCLC患者中,1例出现EMG轻度异常,4例出现SCV减慢、SEP分化不全等异常;4.2在10例单纯SCLC患者中,6例EMG、NCV、SEP无明显异常。本研究表明: 1.特异性神经元抗一Hu抗体是PNSNS的特异性、敏感性指标,推测在神经元的免疫损伤机制中具有重要作用。 2.PNSNS的产生机制复杂,高滴度的特异性神经元抗一Hu抗体与PNSNS间可能并 3安徽医科大学硕士学位论文无必然联系,细胞免疫可能对PNSNS的产生也具有关键性作用。3.特异性神经元抗体(尤其是特异性神经元抗一Hu抗体)对小细胞肺癌的早期诊断具有重要意义,可以作为早期筛选小细胞肺癌的一项指标。4.单纯SCLC患者可出现临床下神经病,可能是介于正常状态和PNSNS之间的一种过渡性神经系统损伤的表现。
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