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目的:E-钙粘蛋白(E-cadherin,CDH1)是钙粘蛋白家族中的一个成员,与肿瘤侵袭转移密切相关。该基因具有高度多态性,其启动子区及非编码区存在的多态性位点可通过调控基因转录或蛋白表达水平而影响肿瘤的发生和发展。本研究旨在探讨该基因启动子区-160C/A和-347G/GA单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与中国北方人子宫颈鳞状细胞癌(cervical cancer)的关系。方法:采用基于医院的病例-对照研究方法,收集243例肿瘤患者和323例健康对照个体的静脉抗凝血5ml,同时记录其病史、个人史、肿瘤家族史。以蛋白酶K消化—饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法检测CDH1基因的两种多态性基因型。数据统计分析采用SPSS11.5版软件包(SPSS Company, Chicago,Illinois,USA)进行,P<0.05认为有统计学意义。比较基因型频率观察值与预期值并用χ2检验进行Hardy-Weinberg平衡分析。CDH1基因型及等位基因型分布在病例组与对照组中的分布比较采用行×列表χ2检验。单体型频率及连锁不平衡分析采用EH软件和2LD软件(1.2 version,Rockefeller University,New York)。以非条件Logistic回归法计算表示相对风险度的比值比(odds ratio, OR)及95%可信区间(confidence interval, CI)(年龄作校正)。结果:1对照组CDH1基因-160C/A、-347G/GA两个多态性位点的基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P=0.80,P=0.38)。2 CDH1基因-347G/GA多态3种基因型频率(G/G、G/GA、GA/GA)在子宫颈癌组和对照组中分别是46.5%、38.7%、14.8%和54.2%、39.3%、6.5%,两组比较有显著性差异(P=0.004);CDH1基因-347G/GA多态的等位基因频率(G、GA)在子宫颈癌组和对照组中分别是65.8%、34.2%和73.8%、26.2%,子宫颈癌组的GA等位基因频率(34.2%)明显高于对照组(26.2%),两组比较有统计学意义(P=0.004),与G等位基因比较,携带GA等位基因可能增加子宫颈癌的发病风险(OR=2.66,95%CI=1.46~4.78)。与G/G基因型比较,携带GA等位基因的基因型(G/GA+GA/GA)有增加子宫颈癌的发病风险的趋势,OR值为1.36(95%CI=0.97~1.89)。以临床分型分层分析发现,携带GA等位基因的基因型(G/GA+GA/GA)可以明显增加空洞型子宫颈癌的发病风险(OR=2.53,95%CI=1.00~6.38),以肿瘤大小分层分析发现,携带GA等位基因的基因型(G/GA+GA/GA)有增加肿瘤直径>6cm子宫颈癌的趋势(OR=1.74,95%CI=0.96~3.16),与临床分期及疗效无关。3 CDH1基因-160C/A多态的基因型和等位基因频率在子宫颈癌组和对照组中分布无显著性差异(P=0.31和P=0.15)。与C/C基因型比较,C/A+A/A基因型可能与子宫颈癌的发病风险无关(OR=1.25,95%CI=0.89~1.76)。以临床分期分层分析发现,C/A+A/A基因型有增加早期子宫颈癌的发病风险的趋势(OR=1.45,95%CI=0.98~1.95)。以临床分型、肿瘤大小和治疗结束时疗效评价分层分析,CDH1基因-160C/A多态的基因型频率在各组间分布也均未发现显著性差异(P值均大于0.05)。4对CDH1基因-160C/A和-347G/GA两个SNP位点进行联合分析显示,-160C/-347G单体型是人群中最常见的,占59.7%,4种单体型(-160C/-347G、-160C/-347GA、-160A/-347G和-160A/-347GA)频率在子宫颈癌组与对照组中分布有显著性差异(P=0.01)。另外发现,CDH1 -160C等位基因和-347G等位基因存在连锁不平衡现象(D’=0.79,SD=0.07)。5 CDH1基因-347G/GA多态3种基因型频率(G/G、G/GA、GA/GA)在子宫颈癌患者HPV16, 18型感染阳性组和阴性组中分别是44.7%、39.2%、16.1%和61.5%、34.6%、3.8%,分布无统计学意义(P=0.09);与G/G基因型比较,携带GA等位基因的基因型(G/GA+GA/GA)与HPV16, 18型感染无关,OR值为1.98(95%CI=0.86~4.56)。6 CDH1基因-160C/A多态的基因型在HPV-16、18型感染阳性组及阴性组中分布无显著性差异(P=0.72)。与C/C基因型比较,C/A+A/A基因型可能与HPV-16、18型感染无关(OR=0.81,95%CI=0.39~1.84)。结论:1 CDH1基因-160C/A的基因多态性可能与宫颈癌的易感性无关。2携带CDH1基因-347GA等位基因的基因型可能增加宫颈癌的发病风险。3 CDH1基因-160C/A和-347G/GA SNPs与HPV-16、18型的感染无关。4 CDH1基因-160C/A和-347G/GA SNP位点存在明显的连锁关系。且-160A/-347GA和-160C/-347GA单体型可能与子宫颈癌的发病风险相关。