降血脂药依折麦布和抗血栓药物华法林的合成工艺研究

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高血脂症严重危害人类健康。随着社会的发展,人们的饮食日益呈现过度富足趋势,因血脂升高而造成的冠心病、动脉粥样硬化等心血管疾病发病率逐年升高,并且有年轻化趋势。胆固醇抑制剂依折麦布能有效抑制肠道对胆固醇的吸收,是临床上单用或与他汀类合用治疗高血脂症的有效药物。血栓类疾病是一类严重危害人类健康和生命的心血管疾病,每年全球因心脏病和中风死亡的人数居致死疾病首位。华法林是临床上有效的抗血栓药物。依折麦布和华法林的合成工艺方法的研究开发具有重要的学术意义和应用价值。分析并选择了合理且低成本的路线,以氟苯,戊二酸酐,对羟基苯甲醛,对氟苯胺等化合物为原料,经过傅克酰基化反应、羟基的手性还原,缩合反应,苄氧基的保护,羟基的三甲基氯硅烷保护,亲核加成反应,环合反应,最终脱保护得到依折麦布,总收率26.1%。还合成了重要的羟基手性还原催化剂甲基-CBS催化剂。第二部分介绍了抗血栓药物的研究进展,详细介绍了华法林的合成工艺通过Claisen-Schmidt缩合,羟醛缩合,迈克尔加成三步得到华法林。合理优化了各单元反应的条件,并在此基础上研究了华法林的一锅法工艺。
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