骆驼奶对LPS诱导的ARDS大鼠的保护作用及其机制研究

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[目的]急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是临床上常见的一种肺部疾病,其病程凶险,进展迅速,病死率居高不下。近年来大量临床与基础研究表明,炎症反应、氧化应激、MAPKs信号通路以及脂类信号分子在ARDS的发生和发展中起关键作用。骆驼奶(CM)作为一种营养品,在多种疾病中发挥辅助治疗作用。我们前期实验结果提示,CM预处理显著降低肺湿/干重比、改善肺组织炎症病理变化的严重程度;同时,CM可通过抑制炎症反应来保护脂多糖(LPS)诱导的ARDS大鼠。基于以上研究成果,本研究意在探讨LPS诱导的ARDS大鼠模型中,CM对氧化应激、MAPKs信号通路以及脂类信号分子的作用,为ARDS的临床诊治提供新的理论支持。[方法]成年健康雄性Wistar大鼠48只随机分为4组,分别为:正常组(Control组)、模型组(LPS组,20mg/Kg)、治疗组(CM+LPS组,CM: 10mL/Kg)以及骆驼奶对照组(CM组)。CM预处理大鼠14天后,LPS腹腔注射模型建立6小时处死,酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(TAOC)活性以及血清1-磷酸鞘氨醇(S1P)、溶血磷脂酸(LPA)含量;Western blot技术检测MAPKs信号通路中关键调节蛋白(P38/p-P38、JNK/p-JNK、ERK/p-ERK)活化状态。[结果]CM明显降低肺组织匀浆中髓过氧化物酶、丙二醛含量,提高总抗氧化能力活性,减少血清1-磷酸鞘氨醇、溶血磷脂酸含量;Western blot结果显示,CM预处理能通过阻断ERK、P38和JNK的磷酸化,显著抑制LPS诱导丝裂原活化蛋白激酶信号传导途径,结果有统计学意义(P< 0.05)。正常组和CM对照组之间无差异,结果无统计学意义(P>0.05)。[结论]CM能够通过抗氧化、减少脂质信号分子产生及抑制MAPKs通路的活化,缓解LPS诱导的ARDS大鼠损伤程度。
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