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背景与目的:乙型肝炎病毒(HBV)呈世界性流行,全世界约有10亿人口(每年超过5千万以上)曾感染HBV。我国属HBV高流行区,HBsAg的携带率高达10%-20%,HBV感染除了会导致急慢性肝实质损伤外,近20%的慢性HBV感染患者还会出现肝外器官损害表现。其中,乙型肝炎病毒相关性肾炎(Hepatitis B Virus-Associated Glomerulonephritis, HBV-GN)是较为常见的肝外损害表现。目前由于我国HBV的高感染率导致的HBV-GN已成为我国临床常见的继发性肾脏病。然而,HBV-GN的发病机制尚不明确,有观点认为其发病是由免疫介导的,并且是病毒、宿主、环境因素相互作用的结果。而国外的研究显示HBV-GN多见于儿童,且自发缓解率较高,但具体到我国,HBV-GN患者占绝大多数。而成人与儿童患者的临床表现、病理及预后不尽相同,自发缓解率低,约30%患者可进展至终末期肾病(ESRD).此外,我国HBV-GN的知晓率低,HBV相关性肾炎的诊断及治疗不够规范,治疗控制率低,缺乏临床大样本的病例研究。综合以上几方面原因,我们十分需要针对HBV-GN进行系统的临床和病理研究,这也是本研究的出发点。本研究在总结HBV-GN临床及病理资料的基础上,总结HBV-GN的临床病理特点,观察HBV病毒复制与HBV-GN的临床和病例表现之间的关系,同时研究乙肝病毒相关膜性肾病(HBVMN)与原发性膜性肾病(IMN)的临床病理异同点。本研究的结果将为提高HBV-GN的诊断、治疗提供临床和病理的依据。材料与方法:1989年~2008年解放军总医院收治诊断HBV-GN患者253例,从中选取临床病理资料完整,且符合北京乙型肝炎病毒相关性肾炎座谈会诊断标准的病例205例。首先,我们分析这些病例自身的一些临床病理特点;其次,按照HBVDNA复制程度高低将其中135例患者分为4组,研究其临床病例表现与HBVDNA复制程度的相关性;第三,由于HBV-GN的最主要病理类型为膜性肾病(HBV-MN),我们还收集了同期解放军总医院肾活检确诊的143例特发性膜性肾病(IMN)患者的临床及病理资料,对比了HBV-MN与IMN患者临床与病理的异同。结果:205例HBV-GN患者中男157例(76.5%),女48例(24.5%),发病年龄3-65岁,平均年龄37.79岁。临床表现为肾病综合征(NS)者最为常见,占102例(49.8%),其次为肾炎综合征,占71例(34.6%),肾功能不全者32例(15.6%);155例(75.6%)患者合并镜下血尿;肝功能异常与否和肾脏临床表现及病理类型之间无明显关系(P>0.05);病理表现以膜性肾病为主,占124例(60.5%),其次为系膜增殖性肾炎(包括IgA肾病及非IgA肾病),占53例(25.9%)和膜增殖性肾炎,占28例(13.7%)。随着血清HBVDNA定量的增加,HBV-GN患者的尿蛋白定量升高,血浆白蛋白降低,血清C3、C4降低(P<0.05),病理类型为膜性肾病患者的肾小球损伤逐渐加重,病理类型为IgA肾病的患者小管间质损害逐渐加重。HBVDNA不同复制组之间肾脏病理乙肝标记物沉积情况无显著差异。随着血清HBVDNA的增加,肾脏C4沉积增加,与血清HBVDNA有一定相关性。在HBVMN与IMN病理表现的异同比较方面,我们发现:HBVMN组患者以中青年男性为主,发病年龄明显低于IMN组(P<0.01);两组患者均以NS为主要表现,但HBVMN组患者出现血尿及肾功能不全的比例明显高于IMN组(P<0.01);两组患者24小时尿蛋白定量无明显差异;但HBVMN组患者血红细胞、血小板低于IMN组(P<0.05);HBVMN组转氨酶、血肌酐及尿素氮高于IMN组(P<0.01); HBVMN组胆固醇及甘油三酯低于IMN组(P<0.01),血浆免疫球蛋白IgG、补体C3、C4也低于IMN组(P<0.01);HBVMN组肾小球节段性损害及系膜细胞病变程度重于IMN组(P<0.01),两组在肾小管间质损伤及肾内血管病变方面的差异无统计学意义;免疫荧光检查显示HBVMN组C3、C4、C1q、纤维蛋白原(Fib),在肾脏的沉积率均高于IMN组(P<0.01),其中,C1q两组差异最大,提示C1q在鉴别HBVMN与IMN的病理诊断方面具有一定的特异性。结论:我国HBV-GN患者以中青年为主,男性多于女性;临床表现以NS为主,病理以MN为主,近10%的患者肾活检时已出现肾功能不全;HBV对肝脏及肾脏的损伤不具有同步性;随着血清HBVDNA定量的增加,HBV-GN患者的临床及肾脏病理表现有加重的趋势。HBVMN患者既具有HBV感染的特点,又具有膜性肾病肾脏损害自身的一些特点,在临床和病理表现方面均与IMN有差异。我国为HBV高感染国家,需要防治乙型肝炎患者继发的肾脏病,应重视定期进行乙肝患者中尿液及肾功能的检查,有异常时必要可行肾脏病理检查,提高HBV-GN的早期诊断率及治疗率。