手性钌配合物与三螺旋RNA相互作用研究

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三螺旋核酸在生物治疗等方面具有极大的潜力,然而三螺旋三条磷酸骨架之间的电荷排斥降低了其稳定性,限制了其应用于实际,如何提升三螺旋的稳定性成为了当前研究的热点。钌多吡啶配合物具有热力学稳定、对细胞的低毒性以及光理化性质丰富等特点,常应用于与核酸的相互作用研究。本文合成了六种手性钌多吡啶配合物,使用光谱学,流体学,热力学等多种测试方法探究其与三螺旋RNA的作用机理,对三螺旋是否存在异构选择性以及对三螺旋稳定性的影响,为手性钌配合物与三螺旋核酸作用提供相应的理论基础,有利于钌配合物在作为抗癌药物等领域的发展。具体内容如下:第一章主要介绍了三螺旋的结构、应用,简单描述了钌配合物与核酸作用的应用,以及本文选题意义。第二章选取了Δ-[Ru(bpy)2pip]2+,Λ-[Ru(bpy)2pip]2+,Δ-[Ru(bpy)2(m-fpip)]2+和Λ-[Ru(bpy)2(m-fpip)]2+作为研究目标,探究插入配体上的吸电子取代基对于三螺旋的结合强度与稳定性的影响。结果表明配合物都以插入模式与三螺旋作用,引入插入配体取代基提高了与三螺旋作用的结合亲和力,对于三螺旋的稳定性无明显影响,左右旋配合物之间并无明显差别,不存在异构选择性。第三章选取了手性钌多吡啶配合物Δ-[Ru(bpy)2(o-fpip)]2+、Λ-[Ru(bpy)2(o-fpip)]2+、Δ-[Ru(bpy)2(p-fpip)]2+和Λ-[Ru(bpy)2(p-fpip)]2+作为研究目标,探究配合物插入配体取代基位置不同所产生的空间位阻对于三螺旋稳定性的影响。研究表明,取代基处于邻位时的配合物与三螺旋结合亲和力更高,证明空间位阻对于三螺旋稳定性有影响。配合物Λ-3,Λ-4,Δ-4都能提升三螺旋第三条链的稳定性而对双链无明显影响。第四章选取了Δ-[Ru(bpy)2mip]2+、Λ-[Ru(bpy)2mip]2+、Δ-[Ru(bpy)2bdip]2+和Λ-[Ru(bpy)2bdip]2+作为研究目标。Λ-5与三螺旋的结合强度略低于Δ-5的,Λ-6的结合强度高于Δ-6,存在异构选择性。而Λ-5的结合强度低于Λ-6,证明Λ-6中配体上亚甲二氧基的位置影响配合物与三螺旋的结合强度。通过热力学变温实验,Λ-5与Δ-5都能稳定三螺旋第三条链而对双链几乎无影响,且左右旋稳定效果差别不大;而Λ-6稳定三螺旋第三条链,对双链轻微去稳定化,Δ-6稳定三螺旋第三条链而对双链几乎无影响,其对第三链的稳定性的提升不如Λ-5与Δ-5的,证明配合物配体亚甲二氧基的位置对三螺旋稳定性有影响。
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