目的：探讨CpG ODN对免疫抑制小鼠、老年鼠、孕鼠及其新生小鼠的免疫刺激作用；筛选对人脐血淋巴细胞免疫刺激作用较强的一种CpG ODN；观察其对早产儿脐血淋巴细胞的免疫刺激作用及刺激NK细胞对K₅₆₂细胞的杀伤活性，为开发适合人类新型疫苗佐剂奠定基础。方法：选用公认的对小鼠作用最强的CpG 1826与乙肝疫苗经左侧胫前肌同时肌注到免疫抑制小鼠、老年鼠和孕鼠体内，两周后同剂量加强免疫一次，用ELISA方法检测抗HBsAg抗体、IL-12水平；取各模型小鼠的脾脏做病理切片，行H-E染色，在光学显微镜镜下观察脾脏的细胞变化；按CpG ODN的设计原则设计6种非硫代化CpG ODN，用MTT法筛选对人类免疫细胞刺激作用较强的CpG ODN；同时用MTT法观察CpG ODN对早产儿脐血淋巴细胞增殖反应；用LDH法观察经CpG ODN刺激过的NK细胞对K₅₆₂细胞的杀伤情况。结果：CpG ODN能使免疫抑制小鼠、老年鼠产生抗HBsAg抗体、IL-12水平升高。但20μg CpG ODN不能明显提高孕鼠产生抗HBsAg抗体水平，也不能明显增强其新生小鼠的体液免疫力。用MTT法筛选出一条CpG ODN4，发现其对足月儿和早产儿脐血淋巴细胞具有较强的免疫刺激作用，而且对足月儿脐血淋巴细胞增殖反应比早产儿的强，对K₅₆₂细胞具有明显的杀伤作用。结论：CpG ODN能提高免疫抑制小鼠、老年鼠的免疫能力，但20μg CpG ODN尚不能明显增强孕鼠及新生小鼠的体液免疫力。人特异性CpG ODN对人脐血淋巴细胞具有较强的免疫刺激作用。