滤泡调节性T细胞在RA病人外周血中的变化及意义

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目的:通过检测类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)病人外周血中滤泡调节性T细胞(follicular regulatory T cells,Tfr)比例和数量,观察RA病人外周血中Tfr细胞比例和数量的变化;通过比较不同临床时期RA病人外周血中Tfr细胞比例和数量,分析RA病人外周血中Tfr细胞变化的意义。方法:(1)通过流式细胞术检测RA病人外周血中Tfr细胞、调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)和滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfh)的比例和数量。(2)收集RA病人的临床信息,计算RA病人28个关节疾病活动度分值(Disease Activity Score in 28 joints,DAS28),根据RA病人的DAS28评分,对RA病人进行临床分期,将其分为活动期与缓解期。分析处于活动期和缓解期的RA病人外周血中Tfr、Tfh、Treg细胞的比例变化以及Tfr/Treg、Tfr/Tfh细胞比值变化。(3)分别分析RA病人的DAS28分值、类风湿因子水平、抗环瓜氨酸肽抗体水平等临床诊断指标与其外周血中Tfr细胞比例的相关性。(4)检测RA病人血清中IL-7水平,并分析IL-7水平与Tfr细胞比例之间的相关性。结果(1)健康对照(HC)组外周血中Tfr、Tfh和Treg细胞比例分别为(0.26±0.05)%、(3.63±0.55)%、(5.28±0.38)%,RA病人外周血中Tfr、Tfh和Treg细胞比例分别为(0.49±0.09)%、(5.51±0.66)%、(6.23±0.45)%。对比HC,RA病人外周血中Tfr和Tfh细胞比例均出现增加(P<0.05),而Treg细胞比例未出现变化。HC组外周血中Tfr、Tfh和Treg细胞数量分别为(3.92±0.69)×10~5/L、(6.863±0.98)×10~6/L、(1.09±0.12)×10~7/L,RA病人外周血中Tfr、Tfh和Treg细胞数量分别为(3.26±0.61)×10~5/L、(6.04±0.92)×10~6/L、(6.88±1.16)×10~6/L。对比HC,RA病人外周血中Tfr和Tfh细胞数量均未出现变化,而Treg细胞数量出现下降(P<0.05)。(2)对比HC,活动期和缓解期RA病人外周血中Tfr、Tfh细胞比例均出现增加(P<0.05),而Treg细胞比例未出现变化。对比活动期RA病人,缓解期RA病人外周血中Tfr细胞比例出现增加(P<0.05)。对比HC,活动期和缓解期RA病人外周血中Tfr、Tfh细胞数量均未出现明显变化,而Treg细胞数量出现减少(P<0.05)。对比HC,缓解期RA病人外周血中Tfr/Tfh和Tfr/Treg细胞比值均出现增加(P<0.05),但活动期RA病人外周血中Tfr/Tfh和Tfr/Treg细胞比值均未出现变化。(3)RA病人的DAS28分值、类风湿因子水平、抗环瓜氨酸肽抗体水平与其外周血中Tfr细胞比例呈负相关(r=-0.3533,P=0.0404;r=-0.3419,P=0.0478;r=-0.4366,P=0.0078)。(4)HC、活动期RA病人和缓解期RA病人的血清中IL-7水平分别为(54.79±2.69)pg/ml、(45.54±1.44)pg/ml、(42.76±1.13)pg/ml。对比HC,活动期和缓解期RA病人血清中IL-7水平均降低(P<0.05),而且对比活动期RA病人,缓解期RA病人血清中IL-7水平降低(P<0.05)。RA病人外周血中Tfr细胞比例与其血清中IL-7水平呈负相关(r=-0.5392,P=0.0249)。该结果提示:RA病人外周血中Tfr细胞比例变化可能与其血清中IL-7水平有关。结论(1)RA病人外周血中Tfr细胞比例增加,而且RA病人的类风湿因子水平、抗环瓜氨酸肽抗体水平与其外周血中Tfr细胞比例均呈负相关,提示Tfr细胞参与了RA病人疾病的发生发展。(2)对比活动期RA病人,缓解期RA病人外周血中Tfr细胞比例和Tfr/Tfh细胞比值均出现增加,而且RA病人的DAS28分值与其外周血中Tfr细胞比例呈负相关,提示Tfr细胞与RA病人病情的缓解密切相关。
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