COVID-19存活与死亡患者肝功能差异 ——一项meta分析

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研究目的尽管肝功能异常与新型冠状病毒肺炎(COVID-19)相关死亡风险较高有关,但COVID-19患者肝功能变化可能多种多样,甚至可能存在相互矛盾。因此,我们对已发表的描述COVID-19肝功能变化的文章进行meta分析,以期阐明COVID-19感染的死亡或存活患者的肝脏损害情况。研究方法截至 2020 年 4 月 22 日,检索了 PubMed、Google Scholar、medRxiv、bioRxiv、Cochrane Library、Embase和中国知网、万方数据库、维普数据库这三个中文电子数据库。纳入标准:(1)研究人群:COVID-19死亡或存活的成年患者;(2)研究设计:病例报告、病例系列、回顾性队列研究、前瞻性队列研究、随机对照试验、病例对照研究;(3)语言:使用英文或者中文发表的研究报告。排除标准:(1)孕妇或小儿患者;(2)缺乏SARS-CoV-2感染的核酸数据或血清学证据的患者;无症状的SARS-CoV-2感染者;(3)研究设计类型:评述、社论、综述论文或荟萃分析;(4)结果:只报道肝功能化学相关指标的百分比而未报道平均值;所有肝功能指标均未报告的研究;单臂研究(例如,只报道死亡病例的数据而未报道生存病例的数据,反之亦然)。我们使用固定效应模型或随机效应模型,根据COVID-19感染患者的主要临床结局(即死亡或存活出院)进行分层,将呈现肝功能变化的相关研究进行汇总。使用 R 3.2.3(R Foundation for statistical Computing)进行统计分析,并绘制森林图、漏斗图。研究结果共19篇研究被纳入荟萃分析,包括4103名患者。汇总后丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶平均水平,在因COVID-19感染而死亡患者中分别为31.7 IU/L和51.0 IU/L,而存活患者分别为27.7 IU/L和32.9 IU/L(p<0.0001)。与存活出院的患者相比,死亡患者的白蛋白水平较低,但凝血酶原时间较长,国际标准化比值较高。研究结论在本meta分析中,根据COVID-19的主要临床结局,我们综合描述了与COVID-19相关的三种肝脏损害模式:肝细胞损伤、胆汁淤积和肝细胞功能障碍。COVID-19感染致死患者的肝功能表现与存活出院的患者存在显著差异。肝功能异常的患者往往存在更高的预后不良甚至死亡的风险,因此,应特别关注肝功能指标相对较高的患者。
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