中药复方配伍是基于中药君臣佐使理论，从而增强或减弱药效，方剂配伍研究对于中医药现代化具有重要意义，是不可缺少的部分。利用药代动力学探索中药配伍规律，可以阐明配伍后化合物在体内的吸收、分布、代谢、排泄(ADME)的变化过程，可以考察化合物的含量随时间的变化情况，从而明确中药配伍后发挥药效的物质基础。由于中药复方成分的复杂性，通常选择一种或几种主要活性成分做为指标，通过研究该成分的体内药动学，来阐明药材间的相互作用。药物的跨膜转运是药物体内过程的前提，也是其发挥活性所必须，贯穿药物在体内的整个过程，研究药物的跨膜转运对提高药物的功效和生物利用度具有重要意义。人的结肠癌细胞(Caco-2)和马丁达比犬肾上皮细胞(MDCK，Madin-Darbycanine kidney)模型是目前广泛使用的体外药物吸收模型，两者在研究药物的吸收渗透方面具有良好的相关性，但相比于Caco-2细胞，MDCK具有生长快的优势,形成完整单层仅5天左右，膜表面的受体明显少于Caco-2细胞，受体的类型和细胞的亚型也较少，基于MDCK细胞模型的这种简单性，实验结果的可重复性更高。栀子柏皮汤来源于汉代名医张仲景的《伤寒论》，由三种中药栀子、黄柏和炙甘草组成，用于治疗伤寒、身黄发热症。栀子苷是栀子的主要有效成分，药典规定栀子苷为栀子的质量控制指标，具有多种药理作用，如抗炎、抗动脉粥样硬化、解热、利胆、抗血栓等作用。但栀子柏皮汤的配伍规律，药材之间的相互影响却未见报道，因此本实验以栀子柏皮汤为工具药，根据已报道的药效学研究结果和传统中药理论，以主要活性成分栀子苷为指标，研究其不同配伍在体内药代动力学的不同，并在此基础上，通过体外模型研究，进一步考察栀子苷与栀子柏皮汤中栀子苷在MDCK细胞跨膜转运模型上转运特性，研究主要包括以下两个部分:1.栀子柏皮汤不同配伍在大鼠体内的药代动力学研究通过测定栀子苷单体及栀子(ZZ)、栀子-黄柏(ZZ-HB)、栀子-甘草(ZZ-GC)和栀子柏皮汤(ZZBPD)4种汤剂中栀子苷在大鼠体内的药动学参数，探讨栀子柏皮汤配伍的不同对栀子苷药动学的影响。将SD大鼠随机分为5组，分别灌胃给予含等量栀子苷的栀子苷单体溶液、栀子、栀子-黄柏、栀子-甘草和栀子柏皮汤，采用HPLC法测定给药后0.08，0.25，0.5，0.75，1，1.5，2，4，6，8和10h时的血药浓度，并用3P97软件计算药动学参数。结果发现，栀子苷单体及4种汤剂中栀子苷在大鼠体内的药代动力学参数有着显著差异（P <0.05)，与栀子苷单体组相比，4组汤剂的AUC及T1/2均显著增加，其中栀子柏皮汤的Cmax, Tmax, T1/2, AUC0t, AUC0∞均高于其他各配伍组，栀子-黄柏、栀子-甘草和栀子柏皮汤组的AUC0t, AUC0∞及T1/2均高于栀子组，栀子-甘草和栀子柏皮汤组Tmax明显延长。提示栀子柏皮汤不同配伍对栀子苷的药动学存在不同的影响，汤剂给药的生物利用度高于单体给药，全方组给药的生物利用度要显著高于其他各配伍组，进一步表明了该复方汤剂配伍的合理性。2.栀子苷与栀子柏皮汤中栀子苷在MDCK细胞跨膜转运模型上的转运研究利用MTT实验筛选出栀子苷和栀子柏皮汤在MDCK细胞上的安全浓度，以MDCK细胞跨膜转运模型研究药物的双向转运，考察药物浓度、时间、P-糖蛋白(P-gp)抑制剂及EDTA对栀子苷转运的影响，然后比较相同浓度的栀子苷和栀子柏皮汤中栀子苷吸收转运的差异,以HPLC法为检测方法来测定栀子苷的浓度，计算其表观渗透系数(Papp)。结果发现栀子苷在MDCK细胞模型上的转运量具有一定的时间和浓度依赖性，P-gp抑制剂对其转运没有明显影响，EDTA能够增加其跨膜转运量，各浓度栀子柏皮汤中栀子苷的吸收Papp分别为(8.96±0.35)×10-7cm·s-1，(8.95±0.38)×10-7cm·s-1和(9.16±0.30)×10-7cm·s-1，明显高于栀子苷单体的吸收Papp(5.85±0.44)×10-7cm·s-1，(6.88±0.38)×10-7cm·s-1和(6.31±0.19)×10-7cm·s-1(P<0.05)。提示栀子苷在MDCK细胞模型上主要表现为被动扩散，且不受P-gp的影响，可能有细胞旁路转运。栀子柏皮汤能促进栀子苷的吸收。