论文部分内容阅读
本文论针对二氢卟吩e6的合成方法及分离纯化方法问题进行了进一步的研究,首先建立二氢卟吩e6的HPLC方法;并对得到的粗品进行分离纯化方法的摸索研究;同时研究了二氢卟吩e6及其复合物的光谱特性,并对荷瘤鼠进行了荧光诊断试验研究。结果如下:
(1)以色谱柱PLATISIL ODS5μm250mm×4.6mm对二氢卟吩e6进行高效液相色谱法(HPLC)检测研究。得到二氢卟吩e6的高效液相色谱法(HPLC)检测的最佳色谱条件:流动相为甲醇:水(含0.1%0.1mol/L醋酸铵—醋酸缓冲溶液,pH3.4),梯度洗脱:甲醇的比例由80%升至100%,水的比例由20%降至0%,洗脱时间40min;检测波长400nm;流速1.0ml/min,柱温25℃。
(2)采用HPLC方法对二氢卟吩e6的合成条件进行了摸索与探讨。得到二氢卟吩e6合成的最佳条件:反应体系需隔绝氧气,并通入氮气,于140℃回流25min,调节pH至5—6,得到的二氢卟吩e6纯度较高、产率较大。
(3)采用溶剂萃取法和柱分离方法对二氢卟吩e6粗品进行分离提纯研究,并在HPLC条件建立的基础上对其纯化产物进行检测,筛选出最佳的萃取溶剂LF,和最佳柱填料—铵盐,使二氢卟吩e6纯度到达92%。
(4)对二氢卟吩e6复合物进行紫外—可见光光谱物扫描研究,发现二氢卟吩e6复合物在600nm—700nm之间存在两个吸收峰,且短波处吸收峰峰值大于长波处的复合物具有较好的光敏特性。依据此特征筛选出e6Zn:e4Zn=1:9为最佳光敏剂。在此基础上将此复合物按照40mg/kg、20mg/kg、1—2mg/kg四个剂量注入到荷瘤小鼠腹腔内,避光饲养,定期荧光诊断此复合物的浓集作用及时间。研究表明,药物的剂量对药物分布到肿瘤部位的时间影响不是很大,均可在30min以内到达患处,但开始出现浓集现象的时间则是随着剂量的减小而提前。