Wnt信号传导途径抑制剂对ALDH1阳性富含干细胞的三阴性细胞系HCC38的影响

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目的:探索wnt信号传导通路抑制剂盐霉素对富含干细胞的三阴性乳腺癌细胞亚群的治疗作用。方法:体外培养ALDH1表达的三阴乳腺癌细胞株HCC38,将细胞分成三组,第一组加入生理盐水作为阴性对照,第二组加入不同浓度盐霉素作为实验组,第三组加入紫三醇作为阳性对照组。1.MTT法检测抑制剂盐霉素(sinomycin)对处理后HCC38细胞体外增殖的抑制效应;2.应用流式细胞仪检测盐霉素对细胞凋亡的影响;3.应用无血清悬浮培养人乳腺癌细胞的微球体(mammospheres,MSs)验证HCC38细胞富含肿瘤干细胞。4. Transwell侵袭实验证明肿瘤细胞的迁移能力。5.Westen蛋白印迹试验检测wnt信号通路下游关键蛋白β-catenin水平。结果:HCC38细胞在培养中可形成微球体,富含干细胞,与对照组相比,盐霉素能杀伤球体,并且与紫三醇比较盐霉素作用更明显、盐霉素能够抑制HCC38细胞的生长、诱导HCC38细胞凋亡、降低HCC38细胞细胞侵袭力、降低HCC38的蛋白表达。结论:Wnt信号转导通路的抑制剂盐霉素通过抑制wnt下游蛋白,对富含干细胞的三阴性乳腺癌细胞具有潜在的治疗价值,可能是抑制乳腺癌干细胞的有效药物。
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