目的:探讨胡黄连苷Ⅱ在脑缺血再灌注损伤后是否能够通过调节ROS介导的AMPK-mTOR-ULK 1自噬信号通路发挥神经保护作用。方法:应用线栓法建立健康成年SD大鼠(体质量230±20g)大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型,按随机原则将大鼠分成假手术组、模型组、胡黄连苷Ⅱ组。改良的神经功能缺损评分(mNSS)用于评价大鼠神经行为功能;通过氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测大鼠脑梗死体积;HE染色和原位末端标记法(TUNEL)用于检测脑组织中神经细胞形态变化和凋亡情况;Western blot检测自噬相关蛋白LC3、Beclin 1、p62的表达。用SH-SY5Y细胞制备氧糖剥夺/复氧(OGD/R)模型,将细胞随机分为对照组、模型组、胡黄连苷Ⅱ组、Compound C组。用Compound C作为AMPK的抑制剂。光学显微镜观察细胞的形态;CCK-8试剂盒、流式细胞术、活性氧试剂盒分别检测细胞的活性、细胞凋亡和活性氧的水平;Western Blot检测LC3、Beclin 1、p62、phospho-AMPK、phospho-mTOR、phospho-UL1表达;免疫荧光检测LC3、phospho-AMPK、phospho-mTOR的表达;GFP-mRFP-LC3病毒监测自噬的动态过程。结果:与假手术相比,模型组大鼠mNSS评分明显升高,脑梗死体积增大,皮质区变性细胞和凋亡细胞增多,LC 3、Beclin 1表达升高,p62表达下降(P<0.05)。与模型组相比,胡黄连苷Ⅱ组自噬相关蛋白LC 3、Beclin 1表达下降,p62的表达升高,而mNSS评分降低,梗死体积减小,变性细胞和凋亡细胞数量减少(P<0.05)。在OGD/R模型中:与对照组相比,形态异常细胞和凋亡细胞增多,细胞活力降低,LC 3、Beclin 1、phospho-AMPK的表达升高,p62、phospho-mTOR、phospho-ULK1的表达下降,自噬通量增多,细胞内的活性氧水平升高,(P<0.05);与模型组相比,胡黄连苷Ⅱ组LC 3、Beclin 1表达下降,p62表达升高,形态异常细胞减少、活性氧水平和自噬通量下降,细胞的凋亡率和活力上升,phospho-AMPK表达下降,phospho-mTOR、phospho-ULK 1表达上升(P<0.05)。结论:胡黄连苷Ⅱ可以通过抑制ROS介导的AMPK-mTOR-ULK1自噬信号通路的激活,从而在脑缺血再灌注损伤中发挥神经保护作用。