壳聚糖基聚合物胶束的制备及其体外释药研究

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本学位论文以壳聚糖基聚合物胶束的制备及性质为研究课题,采用缩合法合成了一系列双亲性壳聚糖衍生物,并制备了其胶束及载药胶束,通过透射电镜(TEM),动态光散射(DLS),荧光技术等检测手段研究了胶束的自组装性质;进而通过调节共聚物中亲/疏水链段长度比例,研究了疏水链段分子量对胶束粒径,临界胶束浓度(CMC),载药量和药物释放行为的影响;同时通过在壳聚糖骨架上引入具有温度和pH双重敏感性的基团,赋予了胶束主动靶向功能。主要研究内容如下:1.成功合成了双亲性接枝共聚物PHCS-g-PVP。该聚合物在水溶液中可自组装形成粒径为89.8nm的球形胶束,而且胶束具有低的临界胶束浓度8.3×10-4mg/mL。通过负载模型药物醋酸泼泥松(PA)发现,该聚合物胶束的载药量达到了44.6wt%,载药效率为80.6%,而且PA药物具有一定的缓释作用。2.成功合成了三种基于不同PMMA分子量的双亲性接枝共聚物CS-g-PMMA,这三种聚合物在水溶液中可自组装形成粒径在23.20~132.03nm,CMC值在1×10-5~1×10-4mg/mL范围内的球形胶束。通过负载PA药物发现:三种CP聚合物胶束均有较高的LC(33.49~38.88wt%)和较高的LE(52.88~60.78%),且体外释药过程均具有较好的持续性。另外,还发现胶束粒径、CMC值、LC、LE及释药行为均受到PMMA疏水链段分子量的影响。3.成功合成了具有双接枝链段的PHCS-g-PNIPAAm&PAA共聚物,并制备了粒径为94.1nm,CMC值为7.5×10-4mg/mL的球形胶束,该胶束具有温度敏感性,其LCST为30℃。通过负载PA药物发现:胶束有较高的载药量(24.70wt%)和载药效率(27.71%),且其体外释药行为不仅具有持续性,而且具有温度和pH敏感性。
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