干燥综合征(Sjogren’s syndrome.SS)是一种侵犯涎腺、泪腺等外分泌腺为主的慢性自身免疫性疾病。涎腺的病理改变主要为淋巴细胞浸润而临床出现口干等症状,最终可累及全身多系统多器官。血清中有多种自身抗体并伴有高免疫球蛋白血症。目前为止,尚无有效治疗SS的措施,现代医学大多采用频繁饮水、人工唾液等对症治疗。中医在治疗干燥综合征方面发挥了重要的作用,中药具有临床疗效好,能显著改善患者的全身症状,提高工作热情和生活的乐趣；且病人的依从性好,毒副作用很小。但中药治疗SS的作用靶点和机制并不明确。津血源颗粒是江苏省中医院临床治疗SS疗效显著的中药制剂。为了阐明津血源颗粒治疗SS的临床作用和机制的实验基础以及中药治疗SS临床疗效的理论基础,我们从分子到整体水平探索了津血源颗粒对SS模型动物免疫功能的影响,以及津血源颗粒对水通道蛋白5(AQP5)在唾液腺的分布的作用,同时观察了津血源颗粒对培养的大鼠唾液腺细胞内钙离子浓度的影响。目的：利用免疫诱导法建立SS大鼠模型,观察津血源颗粒对SS模型大鼠的治疗作用,检测造模后大鼠唾液腺中AQP5的表达；利用原代培养的大鼠颌下腺细胞观察津血源颗粒对细胞内钙离子浓度的影响。方法：参照文献利用免疫诱导法建立SS大鼠模型。Lewis大鼠随机分为5组(正常对照组、佐剂对照组、模型组、津血源颗粒小剂量组和大剂量组),大鼠颌下腺抗原采用差速离心法制备。模型组和药物治疗组用加入弗氏完全佐剂的颌下腺抗原多点免疫,所有接受不同处理的大鼠实验时间均为21天。整个实验过程中,每隔2天测定1次大鼠的唾液分泌量；每天测定大鼠的体重、进食量和饮水量。大鼠处死后计算颌下腺指数及脾和胸腺免疫器官指数的变化,HE染色制作颌下腺病理切片：用免疫组化法分析SS大鼠唾液腺AQP5表达特点；离体实验取材于年轻大鼠颌下腺细胞,原代培养72h,钙离子指示剂Fluo-3染色,应用激光扫描共聚焦显微镜观察不同浓度津血源颗粒对大鼠颌下腺细胞内钙离子浓度的影响。结果：1.模型鼠颌下腺HE染色表现为颌下腺出现间质、腺管、血管周围淋巴细胞浸润,导管扩张等病变。称取颌下腺重量,计算颌下腺指数,发现SS模型大鼠颌下腺指数较正常组显著增大。在造模过程中动态观察其唾液分泌量的变化,发现SS模型大鼠从造模第10天起唾液分泌量较正常组明显减少,一直持续至造模结束。说明SS模型大鼠口干症状明显。2.津血源颗粒可以明显减轻模型鼠颌下腺肿胀及淋巴细胞浸润程度,降低免疫器官指数,促进模型鼠的唾液分泌。通过对大鼠体重、摄食和饮水到动态测定,发现适当剂量的津血源颗粒可以改善SS大鼠的症状和体征。3.正常大鼠颌下腺细胞膜上存在较多AQP5蛋白。佐剂组大鼠颌下腺细胞膜上有表达,但数量较正常组明显减少；SS模型组腺泡萎缩,残存腺泡顶膜表达明显减少甚至消失,与正常组相比有显著性差异；津血源颗粒组大部分细胞膜有AQP5蛋白表达,较模型组表达数量明显增多,且分布均匀。4.Ca2+依赖的唾液分泌是唾液腺分泌的重要途径之一,津血源颗粒通过增加唾液腺细胞内Ca2+浓度而促进Ca2+依赖的唾液分泌,可以部分解释津血源颗粒产生生津作用的机制。结论：津血源颗粒治疗干燥综合征是通过抑制SS模型鼠增强的免疫反应,减少唾液腺中淋巴细胞的浸润,增加唾液腺中AQP5的表达。其促进唾液腺唾液分泌的作用机制部分与增加细胞内钙离子浓度相关。