目的:观察MK-801对不同持续高氧暴露时间后新生大鼠肺损伤的保护作用，明确高氧对新生大鼠肺组织谷氨酸释放、NMDA受体表达的影响，进一步了解谷氨酸及其NMDA受体在高氧性肺损伤中的作用机制。 方法: 1．动物模型的制备及实验分组足月顺产SD新生大鼠生后12小时内编号并随机分为：空气对照组，空气+MK-801组，高氧对照组，高氧+MK-801组。分别在高氧暴露1天，3天，7天后处死动物进行相关检查。 2．支气管肺泡灌洗及相关检查处死的动物进行支气管肺泡灌洗并离心，取沉淀进行白细胞计数及中性粒细胞与单核巨噬细胞分类；取上清液应用全自动生化分析仪进行LDH及白蛋白的检测。高色液相色谱仪检测谷氨酸含量。 3．肺组织相关检查部分动物处死后不进行灌洗，检测肺组织的w(湿重)／D(干重)的比值、HE染色、p-ERK1／2免疫组化及Masson染色。并对肺组织进行RNA的提取及NMDAR2D的RT-PCR。 4．统计学分析 试验数据以均数±标准差表示，多组间比较采用单因素方差分析及LSD-t检验，构成比比较采用x<2>检验。 结论: 1．首次发现新生大鼠肺组织存在NMDAR2D受体表达，并且高氧可诱导肺组织内源性GLU释放增加及NMDAR2D受体表达增强。 2．MK-801可抑制高氧诱导的肺组织胶原的沉积，提示谷氨酸及其NMDA受体可能参与了高氧诱导的肺纤维化。 3．NMDAR—ERK通路可能参与了高氧性肺损伤。