血小板对肝脏再生的影响及其机制探讨

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目的血小板是血液系统中的重要组成部分,在人体凝血机制中发挥着至关重要的作用,血小板输注是临床上治疗和预防出血、改善各种原因所导致的血小板减少及功能障碍的重要治疗手段,在输血治疗中发挥着关键作用。肝脏是人体重要的免疫器官,在体内至少承担着5000种生理功能。同时,肝脏具有极强的再生能力,肝脏切除术是治疗肝癌、肝硬化等疾病的常用手段,术后肝脏的再生一直以来都是医学领域的一项研究热点。本课题旨在探讨血小板输注对肝脏再生的影响,从而为临床血小板输注的应用提供实验和理论依据。研究方法参照2008年Mitchell和Willenbring的方法建立小鼠70%肝脏切除模型,TPO是临床上常用的治疗血小板减少症的药物,大量文献报道TPO可以有效的提高小鼠外周血中血小板水平。通过肝重/体重比例和BrdU免疫组化染色两种方法评价TPO和血小板输注对小鼠70%PH后肝再生的影响。HGF在肝再生的启动以及肝细胞增殖调控中发挥着重要作用,cyclinD1是调控肝脏再生启动最为关键的蛋白,因此我们通过对肝脏HGF和cyclinD1的检测探讨了血小板影响肝脏再生的机制。结果建立的小鼠70%肝脏切除模型切除比率稳定,小鼠生存率高,腹腔注射TPO及尾静脉输注血小板均可显著提高小鼠外周血小板数量,AST、ALT及病理检测证实,以上两种处理均对小鼠肝脏无明显毒性。实验证明,血小板升高组小鼠70%PH后肝重/体重比例及肝组织BrdU指数在24小时和48小时均明显高于对照组,说明通过注射TPO和输注血小板可以有效的提高肝再生的速度。进一步实验证明,在70%PH后血小板可增加肝脏HGF和CyclinD1的分泌表达,从而促进小鼠肝脏早期再生的速率。结论腹腔注射TPO及尾静脉输注血小板均可显著提高小鼠外周血小板数量,70%PH后血小板可增加肝脏HGF和CyclinD1的分泌表达,从而提高小鼠肝再生的早期的肝脏恢复速率。意义输血是临床诊疗中一项重要的治疗手段,血小板是血液系统中的重要组成部分,在人体凝血机制中发挥着至关重要的作用,血小板输注是临床治疗出血、改善各种原因所导致的血小板减少及功能障碍的主要手段,在临床输血治疗中起着关键作用。肝脏具有极强的再生能力,肝脏切除术是治疗肝癌、肝硬化等疾病的常用手段。本课题研究表明,血小板可以有效提高小鼠肝再生的早期的肝脏恢复速率,这为输注血小板辅助临床肝再生术后恢复提供了实验和理论依据。
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