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研究背景与目的:肉瘤大致可分为软组织肉瘤或骨肉瘤,是一组具有50多个组织学亚型的间充质恶性肿瘤。其具有特殊组织学特征的罕见肿瘤亚型的异质性集合。而罕见性和异质性使得诊断尤其困难,诊断时多已为中晚期。治疗方法主要有手术,放疗和化疗。对于局部原发性肿瘤,通常采用手术或放疗加或不加化疗的积极标准治疗,但局部复发和远处转移仍是一个重大问题。化疗对大多数软组织肉瘤疗效有限。放疗和常规化疗均可减少局部和远处复发。然而,放射治疗的效用往往受到疾病部位的限制(例如腹膜后肉瘤),而采用常规化疗方案的全身治疗效果有限,而且往往耐受性差,并伴有明显的毒性。近年来,越来越多的学者认为肿瘤的发生发展与肿瘤干细胞密切相关:肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSCs)理论认为,肿瘤组织中只有为数不多的细胞具有自我更新能力和分化潜能,它们是肿瘤发生,发展以及转移复发的根本原因。KLF11(kruppel-like factor11)是KLFs转录因子家族中成员。KLFs家族成员功能复杂多样,在不同的组织或者病理条件下参与细胞分化、凋亡和衰老,以及细胞间粘附、血管再生、糖脂代谢等过程。其中一些成员(KLF4等)也参与到体细胞重编程以及干细胞多分化潜能的维持等。在心血管、呼吸、消化、内分泌及免疫系统的发育和内稳态维持中都发挥着非常重要的作用。KLF11在胰腺、肌肉、肝脏、肾等多种组织中广泛表达,参与调控细胞增殖、糖脂代谢等多种重要的生理及病理过程。研究发现KLF11在肺癌、胰腺癌、卵巢癌、血液系统肿瘤等恶性疾病中的表达量明显下降,其抑癌作用亦明显降低,这种异常表达参与了肿瘤的发生发展过程。虽然KLF11在肿瘤中有不少研究,但KLF11在人肉瘤中的功能尚未见详尽报道,尤其对肿瘤干细胞样特性中发挥的作用未见报道。本研究目的就是探究KLF11在肉瘤中尤其是在干细胞特性中生物学作用。本研究中,我们首先发现KLF11在肉瘤干细胞中低表达,预后较差。通过CSCs功能缺失分析和肉瘤细胞功能获得分析,证明了KLF11抑制肉瘤干细胞的自我更新能力、致瘤性和转移。临床调查也证实了KLF11与预后的相关性。总而言之,KLF11可以作为肉瘤靶向治疗的新靶点,为肉瘤治疗提供新的思路。研究方法:1.在临床组织样本中检测KLF11在各种肉瘤组织与癌旁组织中的表达情况。TCGA、GEO数据库中分析KLF11在肉瘤组织与癌旁组织中的表达情况。2.KLF11对肉瘤细胞系干细胞样特性的影响分析:使用成球能力实验、有限稀释法等多种方法来探究KLF11对肉瘤细胞系干细胞样特性的影响。3.通过分析数据库中KLF11的表达探究与肉瘤患者预后之间的相关性。研究结果:1.KLF11在人肉瘤组织和细胞中中低表达。2.敲除KLF11可以促进肉瘤干细胞样特性。3.过表达KLF11可以抑制肉瘤干细胞样特性。4.低表达的KLF11的患者临床预后较差。结论:本研究显示KLF11在肉瘤中低表达,而且KLF11在调控肉瘤干细胞特性中具有重要的作用,并且KLF11的低表达提示较差的临床预后。