CDK7与子宫内膜癌发生发展的相关性及机制的研究

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目的:研究CDK7在子宫内膜癌中的表达,及在子宫内膜癌中的表达与临床分期、病理学类型、组织学分级等诸因素间的关系。通过研究CDK7表达程度与cyclinH、P53表达程度变化的关系,进一步推断其在子宫内膜癌发生发展过程中所起的作用。方法:应用免疫组化方法,检测96例子宫内膜癌、69例正常子宫内膜及35例不典型增生子宫内膜中CDK7的表达情况,研究其与子宫内膜癌病理分型、临床分期、浸润及转移等诸多因素之间的关系。通过RT-PCR的方法初步分析CDK7、cyclinH和P53在15例正常子宫内膜、11例不典型增生子宫内膜及23例子宫内膜癌组织中的表达水平,并对CDK7与cyclinH及P53表达程度变化的关系进一步分析。结果:CDK7的阳性表达率在子宫内膜癌中明显高于正常子宫内膜和不典型增生子宫内膜(P<0.05),与子宫内膜癌的组织学分级、病理学类型无相关关系(P>0.05),与手术-病理分期、癌组织浸润深度、淋巴结转移和腹腔细胞学阳性有关(P<0.05)。CDK7的阳性表达率随着手术-病理分期的加重和肌层浸润深度的增加而增高,有淋巴结转移组较无淋巴结转移组增高,腹腔细胞学阳性组较阴性组增高。在正常子宫内膜中,CDK7mRNA表达阳性率为13.33%(2/15),表达水平为(0.3124±0.2834);在子宫内膜不典型增生中,CDK7mRNA表达阳性率为18.19%(2/11),表达水平为(0.4220±0.2203);在子宫内膜癌组织中,CDK7mRNA阳性表达率为82.61%(19/23),表达水平为(0.5832±0.2343)。在正常子宫内膜中,cyclinHmRNA表达阳性率为20.00%(3/15),表达水平为(0.3840±0.1933);在子宫内膜不典型增生中,cyclinHmRNA表达阳性率为27.28%(3/11),表达水平为(0.4178±0.2834);在子宫内膜癌组织中,cyclinHmRNA阳性表达呈78.26%(18/23),表达水平为(0.6241±0.3343)。在正常子宫内膜中,P53mRNA表达阳性率为33.33%(5/15),表达水平为(0.3840±0.2443);在子宫内膜不典型增生中,P53mRNA表达阳性率为54.54%(6/11),表达水平为(0.4211±0.1946);在子宫内膜癌组织中,P53mRNA阳性表达率为86.96%(20/23),表达水平为(0.6412±0.3834)。在所同时检测的23例子宫内膜癌患者中,用pearson相关分析发现CDK7mRNA与cyclinHmRNA之间有相关性(r=0.319,P=0.008),与P53mRNA仅有正相关趋势而无明显的相关关系(r=0.130,P>0.05)。结论:CDK7在子宫内膜癌中过表达,其过表达与子宫内膜癌的组织学分级、病理学类型无关,与手术-病理分期、癌组织肌层浸润深度、淋巴结转移和腹腔细胞学阳性正相关。认为CDK7的过表达与子宫内膜癌的浸润和转移有关,是子宫内膜癌恶性程度增高、易于转移的信号。CDK7与cyclinH在子宫内膜癌组织中阳性表达率和表达水平明显高于正常子宫内膜及子宫内膜不典型增生,并且呈正相关关系,提示CDK7、cyclinH参与子宫内膜癌的发生与发展,在发病机制中可能作为复合体起协同作用。在子宫内膜癌患者中,CDK7与P53在mRNA水平上仅有正相关趋势,而无明显的相关关系。本研究提出了检测CDK7的表达对判断子宫内膜癌的恶性程度、预测肿瘤侵袭转移和评估预后是有意义的分子生物学指标。
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