严重创伤后血清生长激素/胰岛素样生长因子-1的变化及意义

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目的:观察收住ICU的严重创伤患者血清生长激素(growth hormone,GH)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)的动态变化,探讨其临床意义。方法:为前瞻性的病例观察研究,在一家综合性医院进行。研究对象为收住ICU的严重创伤患者。纳入标准:(1)年龄≥18岁;(2)伤后24h内收住ICU;(3)ISS≥16分;(4)ICU住院时间超过3d。排除标准:(1)可疑引起生长激素或者胰岛素样生长因子-1变化的内分泌系统疾病,垂体肿瘤,糖尿病,肾功能不全,胰腺癌,垂体前叶功能减低症,肝硬化,部分肝病,垂体附近的脑肿瘤等;(2)合并慢性血液、呼吸、心脏及肾脏疾病的患者。观察患者第1、3、7天的血清生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)、血清白蛋白、血清前白蛋白、总白蛋白等变化。同时记录患者基本信息(性别、年龄、就诊时间等),病情信息[受伤原因、是否急诊手术、诊断、损伤严重程度评分(Injury severity score,ISS)、入ICU后第1个24h的急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(Acute Physiology,Age,and Chronic Health Evaluation system Ⅱ,APECHE Ⅱ 评分)、格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma score,GCS)]、ICU 住院时间(μength of stay,LOS)、机械通气时间、住院期间是否死亡等。根据患者出院时的存活状态分为存活组以及死亡组,比较两组患者的GH、IGF-1等水平。通过单因素、多因素Logistic回归法分析伤后GH、IGF-1等水平与患者住院死亡之间的关系。同时通过受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)分析 GH、IGF-1 等水平对住院死亡的预测价值。结果:1.2015年5月至2016年4月最终纳入75例严重创伤患者。纳入患者的平均年龄为54±16岁,其中男性占73.3%;ISS评分为16~57,平均28±10;APACHEⅡ为7~27,平均21±10;GCS分为3~15,中位数为10(IQR,5~15)。住院期间的病死率为18.7%。2.所有患者入ICU时、第3天、第7天的GH水平逐渐升高,分别为0.57(0.23~0.90)μg/L,0.69(0.38~1.69)μg/L,1.02(0.50~2.11)μg/L,但未达到统计学意义(P>0.05)。IGF-1、IGFBP-3呈现逐渐升高趋势,前者分别为83.00(65.00~136.00)ng/mL,94.70(70.50~131.00)ng/mL,128.00(93.00~203.00)ng/mL,后者为 2.10(1.80~2.70)μg/mL,2.36(2.10~3.10)μg/mL,2.70(2.10~3.20)μg/mL,三组之间存在统计学意义(P<0.05)。3.入ICU时、第3天、第7天的血清GH、IGF-1水平与ISS评分无明显相关性(P>0.05),而第3天IGFBP-3水平与ISS评分呈现负相关(r=-0.35,P<0.05)。入ICU时、第7天,GH,IGF-1,IGFBP-3水平与APACHEⅡ评分无明显相关性(P>0.05),第3天IGFBP-3水平、IGF-1与APACHEⅡ相关(R分别为-0.32、-0.36,P<0.05)。4.入ICU时、第3天、第7天,死亡组GH水平显著高于存活组,并且在死亡组呈现了逐渐升高的趋势,分别为1.83(1.21~2.50)μg/L,0.63(0.38~1.15)μg/L(P<0.05);2.59(0.74~3.92)μg/L,0.69(0.31~1.64)μg/L(P<0.05);3.28(2.90~3.65)μg/L,0.85(0.50~1.72)μg/L(P<0.05)。3 个时点存活组与死亡组IGF-1水平差异无统计学意义,且无明显增减趋势,分别为74.00(50.50~136.75)ng/mL、97.50(72.55~157.00)ng/mL,(P=0.08);76.95(72.50~106.75)ng/mL,100.00(71.05~151.75)ng/mL(P=0.1);133.30(63.60~203.00)ng/mL,128.00(93.50~197.00)ng/mL(P=0.76)。同样存活组与死亡组 IGFBP-3 水平无明显统计学意义,亦无明显增减趋势,分别为2.0(1.32~2.60)μg/mL,2.40(1.90~3.07)μg/mL(P=0.54);2.20(1.60~2.38)μg/mL,2.33(2.10~2.85)μg/mL(P=0.06);2.13(1.55~2.70)μg/mL,2.70(2.15~3.20)μg/mL(P=0.40)。5.通过单因素分析,提示白蛋白、总蛋白、IGFBP-3、入院时GH水平、ISS评分、APACHEII评分、GCS评分在存活组与死亡组之间有统计学意义差别。多因素Logistic回归分析提示入ICU第1天的血清GH水平、ISS评分、APACHEⅡ评分、GCS评分与严重创伤患者院内死亡独立相关,OR以及95%CI分别为(3.946,1.069~14.564)、(1.154,1.029~1.294)、(1.243,1.011~1.527)、(0.666,0.476~0.933)。入 ICU 时、第 3 天、第 7 天的 GH、IGF-1 以及 IGFBP-3 均与 ICU住院时间,住院时间以及呼吸机使用时间无关。6.ROC 分析,GH-day1,GH/IGF-1,GCS,APACHEⅡ,ISS 预测严重创伤患者院内死亡率的 AUC 分别 0.772(95%CI,0.640~0.904),0.800(95%CI,0.663~0.937),0.833(95%CI,0.736~0.930),0.859(95%CI,0.767~0.952),0.862(95%CI,0.768~0.955)。结论:严重创伤后一周内患者血清生长激素水平呈升高趋势,与病情严重程度无直接相关,但高的水平和住院死亡风险增加正相关。
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