降钙素基因相关肽与重度颅脑损伤合并肢体骨折的预后相关性研究

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目的:从医学角度讲颅脑损伤是指致伤外力作用于头部,导致颅内血管,神经组织和颅内其他组织一系列破坏的原发性损伤,并表现为损伤组织自身功能缺失和受其支配的其他功能障碍。继发性损伤包括颅内组织损伤后炎性介质渗出,血管通透性改变等组织水肿所带来的颅内占位效应和炎症反应。继发性损伤与原发性损伤之间相互作用,共同形成颅内损伤的严重后果。CGRP(降钙素基因相关肽)是1982年由Rosenfeld等应用分子克隆技术从降钙素基因上选取的一个主要基因片段,由37个氨基酸残基组成。作为一种重要的神经源性血管活性肽,CGRP可以扩张血管,显著增加颅内缺血部位的血流量,一定程度上减少因缺血所造成的梗死灶的体积,改善早期血管痉挛带来的不利影响。CGRP可以刺激血管内皮细胞生长,改善血管内皮细胞的损伤,从而促进血管自身修复,还可以增强基底膜,保护血脑屏障避免功能紊乱,发挥神经组织保护作用。相关研究发现,重度颅脑损伤合并肢体骨折患者血清中CGRP表达水平升高。另有研究发现发现在小鼠皮质冲击伤模型中,受损伤的脑干部位CGRP表达明显增高;其他相关研究也报道说在小鼠颅脑损伤的实验模型中,CGRP的表达水平自损伤起始2小时开始逐渐增长,在第2天时达到高峰。随后逐渐下降至损伤前正常脑组织时CGRP的表达水平,不同研究者对于颅脑损伤后CGRP的表达变化存在一定的争议。方法:对入院患者入组,建立档案,签署知情同意书,进入研究。分为实验组和对照组。实验组分为重度颅脑伤组20例,重度颅脑伤合并肢体骨折组20例。入组标准:1有明确颅脑创伤或颅脑创伤合并肢体骨折2无明显手术指征者常规检查3患者及家属同意保守治疗4无脑膜炎5无其他疾病脏器严重合并疾病。患者入院后建立数据库,记录生命体征,GCS评分,血氧,血糖,影像学相关资料。无手术指征者,常规ICU监护治疗,对于GCS评分小于等于8分患者于D1,D3,D5,D7留取血液样本。所有患者入组后即刻抽静脉血入含有抗凝剂的无菌管中,4度1500g离心20分钟后收集血浆,-80度保存备用。应用ELISA方法检测各组患者血液内CGRP及其人受体活性修饰蛋白RAMP1的表达水平,并分析其对于患者预后的相关性。对照组血液样本来自体检正常健康人血样(20例)。应用SPSS13.0统计软件分析,计算资料均以均数+标准差,采用单因素方差分析比较组间整体差异,组间采用多个样本均数间多重比较的T检验,以P<0.05作为检验标准,为差异具有统计学显著性意义。结果:CGRP表达水平:重度颅脑伤组患者从第1天CGRP表达水平开始升高,第3天时CGRP的表达水平到达高峰,随着时间延长CGRP表达水平逐渐下降。重度颅脑损伤合并肢体骨折组亦表现出同样的趋势,重度颅脑损伤组和重度颅脑损伤合并肢体骨折组第3天的CGRP表达水平显著高于其他时间点,差异具有统计学意义(P<0.05)。重度颅脑损伤组和重度颅脑损伤合并肢体骨折组之间相同时间的CGRP表达量并无明显区别,差异不具有统计学意义(P>0.05)。颅脑损伤患者外伤后第1天~第7天CGRP表达水平均大于对照组(P<0.05)。差异具有统计学意义。RAMP1表达水平:重度颅脑损伤组患者从第1天RAMP1表达水平开始升高,第3天时RAMP1的表达水平到达高峰,随着时间延长RAMP1表达水平逐渐下降。重度颅脑损伤合并肢体骨折组亦表现出同样的趋势,重度颅脑损伤组和重度颅脑损伤合并肢体骨折组第3天的RAMP1表达水平显著高于其他时间点,差异具有统计学意义(P<0.05)。重度颅脑损伤组和重度颅脑损伤合并肢体骨折组之间相同时间的RAMP1表达量并无明显区别,差异不具有统计学意义(P>0.05)。颅脑损伤患者外伤后第1天~第7天RAMP1表达水平均大于对照组(P<0.05)。差异具有统计学意义。结论:1重度颅脑损伤和重度颅脑损伤合并肢体骨折CGRP表达水平较正常人高。2重度颅脑损伤组和重度颅脑损伤合并肢体骨折之间CGRP表达水平并无明显区别。3 CGRP的阳性表达水平与重度颅脑损伤患者预后有密切关系。
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