目的:应用静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)技术,观察鼻内胰岛素对帕金森病(PD)患者认知功能的影响,探讨其对脑网络的调控,以期为PD患者及其认知功能障碍的治疗提供新思路。方法:收集2019年1月到2020年1月就诊于川北医学院附属医院神经内科门诊确诊的原发性PD患者,所有受试者均行蒙特利尔认知功能评估量表(MoCA)、简易智能评定量表(MMSE))评估,将32例伴有认知功能障碍的PD患者(PD-CI)随机分为实验组及对照组各16例。实验组予以0.2ml(20IU)门冬胰岛素(丹麦诺和诺德公司制造)滴鼻,对照组予以0.2ml生理盐水滴鼻,每天1次(同一时间段),持续1月。所有受试者于干预前及干预后行标准临床特征评估及rs-fMRI扫描。实验数据使用SPASS21.0软件进行统计学分析,采用自身配对t检验、独立样本t检验和卡方检验的统计学方法。采用局部一致性(ReHo)分别对两组患者的rs-fMRI数据进行分析,选择干预前后组间ReHo值差异脑区为感兴趣区(ROI),然后采用基于ROI的功能连接(FC)方法进行全脑FC分析,最后将实验组干预前后ReHo差值与认知量表评分差值行相关性分析。结果:(1)人口统计学和临床指标:根据rs-fMRI结果最终纳入实验组9例及对照组7例进行分析。所有受试者实验过程无特殊不适。两组受试者干预前性别、年龄、教育年限、MMSE、MoCA、H-Y分级、UPDRS、HADS量表评分及等效多巴胺剂量差异无统计学意义(P>0.05)。实验组干预前后MMSE评分分别(26.00±1.73)分和(26.89±1.62)分,差异有统计学意义(P<0.05);MoCA评分分别为(21.33±2.18)分和(22.11±2.09)分,差异有统计学意义(P<0.05);UPDRS评分分别为(44.00±27.18)分和(40.78±27.97)分,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组前后MMSE、MoCA、H-Y分级、UPDRS、HADS差异无统计学意义(P>0.05)。(2)ReHo值结果分析:重复测量方差分析显示胰岛素干预×时间对ReHo值有显著的交互作用(P<0.05,Cluster>45,Alphasim校正)。事后分析表明干预前两组患者在右侧颞中回、左侧前扣带/旁扣带回、双侧距状裂周围皮层、左侧丘脑和右侧楔前叶的ReHo值差异无统计学意义(P>0.05)。但是与干预前比较,干预后实验组双侧距状裂周围皮层、左侧丘脑和右侧楔前叶的ReHo值增加或者有增加的趋势,而对照组ReHo值降低或者不变。对照组在右侧颞中回、左侧前扣带回/旁扣带回的ReHo值增加,但实验组的ReHo值降低或者保持不变。FC结果分析:重复测量方差分析显示,与干预前相比,干预后实验组右侧颞中回与双侧缘上回连接增强,而对照组连接减弱;与实验组左侧额中回连接无变化,而对照组则表现为增强。干预后实验组左侧前扣带/旁扣带回与双侧和内侧旁扣带回、双侧中央前回、左侧顶下缘角回、双侧补充运动区连接增强,无相关减弱脑区,而对照组则表现为连接减弱或不变。实验组右侧楔前叶与左侧额中回、左侧背外侧额上回连接增强,对照组连接减弱或不变;与右侧中央沟盖、双侧缘上回、右侧三角部额下回、右侧脑岛、右侧颞上回、左侧顶下缘角回,左侧颞中回连接减弱,对照组表现为连接增强趋势。(4)相关性分析结果:实验组UPDRS差值与左侧前扣带/旁扣带回的ReHo值差值呈正相关(r=0.733,P=0.025)。虽然MoCA前后差值与左侧距状裂皮层的ReHo值差值无显著相关性,但呈负相关趋势(r=-0.625,P>0.072)。结论:(1)小剂量鼻内胰岛素干预后,PD-CI患者认知功能相关量表评分有所增加,证实了经鼻胰岛素对PD患者认知功能有改善。(2)PD的认知功能障碍与其认知相关脑网络的功能活性降低有关,尤其是DMN,提示胰岛素可能通过调控DMN改善PD患者的认知功能。(3)实验组患者左侧前扣带/旁扣带回的ReHo值变化与UPDRS评分改变呈正相关,提示胰岛素可能对PD运动症状有一定的改善作用。(4)经鼻胰岛素治疗对PD患者是安全的。