目的 肥胖患者心功能不全的发生率显著高于正常体重者。本研究以高脂饮食所诱导的肥胖-胰岛素抵抗Sprague-Dawley(SD)大鼠为实验对象，探索与肥胖相关的胰岛素抵抗大鼠心功能损害的机理。 材料与方法 4周龄雄性S-D大鼠48只，随机分为六组(NC8w、NC 16w、NC 24w，OB8w、OB16w、OB24w)。肥胖组(OB)予高脂饮食喂养，对照组(NC)予正常饮食喂养。行高胰岛素-正糖钳夹实验评价大鼠外周胰岛素抵抗情况。采用多导生理记录仪检测大鼠左心室最大收缩速率(+dp／dt max)和左心室最大舒张速率(-dp／dt max)。取血及左室心肌匀浆检测甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)和血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)水平。光学显微镜下测定平均心肌细胞直径(MCD)，作为评价心肌肥大的指标。电镜下观察心肌超微结构改变。免疫组织化学方法检测心肌NF-κB、IκB、iNOS的表达。 结果 钳夹实验中OB组葡萄糖输注率均明显低于相应周龄NC组。OB各周龄组心肌MCD较NC组均增大。OB各周龄组心脏收缩和舒张功能均下降。OB各周龄组血及心肌TG、FFA、Ang Ⅱ浓度均较对应周龄NC组升高。8wOB组心肌iNOS、NF-κB表达增强、IκB表达下降。电镜下发现OB组心肌线粒体增多、肿胀，脊变短、断裂，心肌纤维受压，可