Th17/Treg淋巴细胞亚群与妊娠期糖尿病的相关性研究

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目的:研究妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者血液中Th17/Treg淋巴细胞亚群及其相应细胞因子IL-17、IL-6、β转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)、IL-10及IL-1β的水平变化,探讨其与GDM的相关性。方法:选择2017年5月至2018年5月淄博市第一医院妊娠检查阳性的96名孕妇作为研究对象。对所有研究对象进行葡萄糖耐量实验(Oral glucose tolerance test,OGTT),根据检测结果将其分为两组:妊娠期糖尿病组和妊娠非糖尿病组。此外,选择接受体检的40名健康未妊娠女性为对照组。采用流式细胞术(Flow cytometry,FCM)检测各组研究对象外周血中的Th17/Treg淋巴细胞亚群分布;采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中IL-17、IL-1β、IL-10、TGF-β、IL-6及C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的水平,并检测空腹血糖(Fasting Blood Glucose,FBG)、餐后血糖(包括1h PBG、2h PBG)、总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白(LDL)等指标的含量,计算胰岛素抵抗指数(Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance,HOMA-IR),分析各组检测数据的差异及相关性。结果:(1)血清IL-17水平,妊娠期糖尿病组明显高于妊娠非糖尿病组和对照组,差异均具有统计学意义(P<0.01),妊娠非糖尿病组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。血清IL-1β水平,妊娠期糖尿病组高于妊娠非糖尿病组,差异具有统计学意义(P<0.05),妊娠期糖尿病组明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01),妊娠非糖尿病组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。血清IL-10水平,妊娠期糖尿病组低于妊娠非糖尿病组但高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05),妊娠非糖尿病组明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。(2)FBG、1h PBG、2h PBG、TG、TCH检测结果显示:妊娠期糖尿病组均高于妊娠非糖尿病组,差异均具有统计学意义(P<0.05),妊娠期糖尿病组HOMA-IR显著高于妊娠非糖尿病组,差异具有统计学意义(P<0.01)。妊娠期糖尿病组与妊娠非糖尿病组LDL结果比较差异无统计学意义(P>0.05)。妊娠非糖尿病组与对照组上述各项指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)采用Pearson分析显示,IL-17、IL-1β与1h PBG、2h PBG、TG、HOMA-IR呈明显的正相关(P<0.01);IL-10与HOMA-IR、FBG、2h PBG、1h PBG呈明显的负相关(P<0.01),IL-17、IL-1β与TCH以及IL-10与TCH、TG均无相关性(P>0.05)。(4)以HOMA-IR值为因变量,以IL-17、IL-1β、IL-10作为自变量并采用线性回归分析显示:IL-17、IL-1β与HOMA-IR呈明显的正相关(P<0.01),IL-10与HOMA-IR呈明显的负相关(P<0.01)。(5)将TG作为因变量,IL-17、IL-1β、IL-10作为自变量,并采用线性回归的方式分析显示:IL-17、IL-1β含量与TG有明显的正相关(P<0.01),IL-10与TG无相关性(P>0.05)。(6)血清CRP、IL-6的水平,妊娠期糖尿病组均明显高于妊娠非糖尿病组和对照组,差异均具有统计学意义(P<0.01),妊娠非糖尿病组均明显的高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.01)。血清TGF-β的水平,妊娠期糖尿病组低于妊娠非糖尿病组但高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);妊娠非糖尿病组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。(7)CRP与IL-6、IL-17、TGF-β的相关性分析显示:妊娠期糖尿病组CRP含量与IL-17、IL-6均有明显的正相关(P<0.05),CRP含量与TGF-β有明显的负相关(P<0.05)。(8)流式细胞术分析各组外周血中Th17/Treg淋巴细胞分布结果显示:妊娠期糖尿病组Th17淋巴细胞明显高于妊娠非糖尿病组和对照组,差异均具有统计学意义(P<0.01),妊娠非糖尿病组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。妊娠期糖尿病组Treg淋巴细胞明显低于妊娠非糖尿病组和对照组,差异均具有统计学意义(P<0.01),妊娠非糖尿病组明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:(1)Th17/Treg相关细胞因子的紊乱,引起了妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗、糖耐量受损、血脂代谢紊乱等一系列病理变化。(2)妊娠期糖尿病患者体内存在Th17/Treg细胞的失衡,可能是妊娠期糖尿病的致病原因之一。
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