前言 Tourette综合征（Tourette syndrome,TS）是以持续运动和发音异常为特征的人类神经障碍性疾病。男女发病比例为5:1,发病率约为0.1～1%。常伴有注意缺陷多动障碍（attention deficit-hyperactivity disorder, ADHD）和强迫性障碍（obsessive-compulsive disorder, OCD）。 TS的病因尚不清楚,一般认为TS的发病与遗传基因和神经递质系统的异常有关。包括多巴胺（Dopamine, DA）、5—羟色胺（serotonin, 5—HT）和去甲肾上腺素（Norepinephrine NE）等神经递质在内的神经递质系统失衡也是TS的发病原因。也有人认为神经递质系统的失衡可能与皮层一纹状体—丘脑—皮层环路发育异常有关。神经递质失衡假说的提出是根据对有效治疗TS的药物作用机理的研究,对尸检患者脑组织神经递质含量的检测以及对患者PET/SPECT研究所得实验结果推知的。皮层—纹状体—丘脑—皮层环路中的神经递质,包括多巴胺能,5—羟色胺能,GABA能,谷氨酸能,胆碱能和肾上腺素能系统,相互影响,相互作用。其中哪一递质系统在TS发病机制中起到主要作用还不能确定。多数人认为DA系统起到主要作用,但由于各递质系统之间相互关联,很有可能存在几种递质系统间的作用不平衡。 临床应用抗精神病药物治疗TS,如氟哌啶醇,利培酮,这类药物都有DA受体阻滞作用。约80%患者经氟哌啶醇治疗后运动和发声抽动减轻或消失。尽管这类药物能有效的抑制抽动症状,但是由于具有嗜睡,肌肉强直及运动失调等副作用,不适合长期应用。因此,进一步深入研究TS的发病机制,寻找新的药物治疗靶点是至关重要的。 DOI[1—（2,5—dimethoxy—4—iodophenyl）—2—aminopropane选择性5—HT₍（2A/2C）受体激动剂]在小鼠中可成功地诱导出耸肩、头部抽动（head twitch response, HTR）等运动,该行为能部分模拟TS的临床表现,