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背景硒(Se)是人体必需的微量元素之一,是谷胱甘肽过氧化物酶和硫氧还蛋白还原酶的重要组成部分,有研究发现硒缺乏可以引起克山病、糖尿病与不良妊娠结局。其中,孕期母体硒缺乏与胎儿生长受限之间的关联尚存在争议。目的本研究旨在通过出生队列研究和动物实验探究孕期母体硒缺乏与胎儿生长受限的关联及其机制。方法本研究由出生队列研究和动物实验组成。人群研究中选择了符合条件的3133对单胎-母婴出生队列,通过石墨炉原子吸收光谱法检测孕妇血清样本中的硒含量。根据国际上对人体血清硒含量的分类标准,将受试者血清硒含量分为三组:硒缺乏组(SD,<45.0μg/L)、硒不充足组(SI,45-94.9μg/L)、硒充足组(SS,≥95μg/L)。采用卡方检验分析三组孕妇和新生儿的特征及低出生体重(LBW)和小于胎龄儿(SGA)的发生率,采用单因素方差分析对多重比较进行分析,采用二元logistic回归模型对孕妇血清硒水平与胎儿生长受限发生风险之间的关联优势比(OR)和95%置信区间(CI)进行分析。动物实验中,40只3周龄ICR雌鼠被随机分为对照组和低硒组各20只,对照组与低硒组分别喂养维持饲料(硒含量为0.18 mg/kg)和低硒饲料(硒含量为0.02 mg/kg),连续喂养8周后与正常雄鼠交配,孕鼠继续分组喂养至受孕第18天,然后剖杀孕鼠,评价胎鼠生长发育情况,收集母鼠、胎鼠血清和胎盘,用石墨炉原子吸收光谱法检测母鼠和胎鼠血清样本中硒含量,用定量RT-PCR方法检测胎盘组织Cat、Sod1和Sod2 mRNA水平,用免疫组织化学法和Western blotting方法检测胎盘组织3-硝基酪氨酸(3-NT)表达水平。结果人群出生队列研究中分析结果显示,硒不充足组与硒缺乏组LBW的发生率分别为2.4%(OR值为1.98;95%CI为1.10至3.58;P=0.024)和4.7%(OR值为3.92;95%CI为2.03至7.56;P<0.001),控制混杂因素后,硒不充足组和硒缺乏组LBW的OR值分别为1.87(95%CI为1.02,至3.44;P=0.044)和3.90(95%CI:为2.02,至7.54;P<0.001),硒不充足组和硒缺乏组SGA的发生率分别为8.9%(OR值为1.49;95%CI为1.11至2.01;P=0.009)和14.6%(OR值为2.63;95%CI为1.83至3.77;P<0.001),控制混杂因素后硒不充足组和硒缺乏组调整后的OR值分别为1.45(95%CI为1.06至1.99;P=0.02)和2.75(95%CI为1.90至3.98;P<0.001)。上述结果表明,孕期母体血清硒水平与低出生体重和小于胎龄儿的发生风险呈负相关。动物实验中,在孕前和孕期阶段,低硒组和对照组母鼠进食量和体重增长之间差异均无统计学意义(P>0.05)。硒含量检测结果显示,低硒组孕鼠血清和胎鼠血清硒含量均显著低于对照组(P<0.05)。生长发育检查结果表明,低硒组胎鼠体重显著低于对照组(P<0.05)。定量RT-PCR结果显示,低硒组与对照组胎盘组织Cat、Sod1和Sod2 mRNA水平之间差异均无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学结果显示,低硒组小鼠胎盘组织3-NT阳性细胞数明显高于对照组(P<0.05)。Western blotting结果显示,低硒组小鼠胎盘组织3-NT蛋白表达水平明显高于对照组(P<0.05)。上述动物实验结果表明,孕期母鼠硒缺乏引起胎鼠生长受限,可能与胎盘氧化应激发生有关。结论孕期母体硒缺乏引起胎儿生长受限,可能与胎盘氧化应激的发生有关。