FecB基因影响小尾寒羊繁殖力的分子机制研究

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小尾寒羊(STH)不仅产羔数多而且体型高大,是肉羊生产中重要的母本。探明FecB基因在小尾寒羊繁殖力性状上的分子作用机制,有利于新的繁殖分子标记的发现。本研究以小尾寒羊母羊为研究对象,利用TaqMan探针分型技术,统计分析了山东郓城地区小尾寒羊核心群FecB基因的分布情况。++型、+B型和BB型的基因型频率分别为0.160(142只)、0.464(413只)和0.376(335只),FecB等位基因B频率为0.608。对多个胎次产羔数统计分析后,证实了小尾寒羊母羊产羔数随FecB突变拷贝数的增加而极显著增加的结论(P≤0.01)。对不同FecB基因型的三组小尾寒羊群体进行同期发情处理,利用公羊试情以测定发情表型数据,采集血样以测定血清中繁殖激素水平,并在黄体期通过腹腔内窥镜观测排卵数。统计显示,撤栓后+B型小尾寒羊第一次发情时间显著早于BB和++型(P≤0.05),而且+B型小尾寒羊的发情周期更短(P≤0.05)。三种基因型间的血清繁殖激素水平差异不显著。排卵数则随FecB突变拷贝数的增加而极显著增加(P≤0.01)。上述结果表明,利用小尾寒羊母羊进行繁殖生产时,中等排卵数、较高产羔数和发情周期更短的FecB杂合子个体(+B)应当被畜牧工作者加以重视和推广。卵泡液作为一种独特的微环境,可为卵母细胞发育和排卵过程提供能量、营养和调节因子。本研究通过LC-MS和GC-MS联用技术测定并比较了小尾寒羊FeeB三种基因型个体卵泡液(FF)和卵巢静脉血清(OVS)的代谢组差异。在小尾寒羊FF和OVS中分别鉴定出236个和310个已知生化代谢小分子。与OVS相比,FecB基突变的代谢水平差异主要体现在FF中。随着FecB突变拷贝数的增加,FF中的氧化型谷胱甘肽浓度极显著上升(P≤0.01)。结合携带FecB基因个体中检测到的高水平γ-谷酰基氨基酸,本研究表明抗氧化防御能力对于母羊排卵数高的现象是非常必要的。采用口吸管法收集单个卵母细胞和卵丘颗粒细胞,并分别进行单细胞RNA-Seq。对三种FecB基因型中的两类细胞,每组3个重复,一共建库18个,每组测序文库平均产出104397835条clean reads。两种细胞之间存在明显的基因表达异质性。在卵母细胞和卵丘颗粒细胞内,++和BB基因型组间的差异表达基因分别有683和786个(FDR≤0.05)。FecB基因主要在卵丘颗粒细胞中表达,且突变后其下游SMAD4基因和相关繁殖激素受体基因(FSHR、LHCGR)的表达量差异显著(P≤0.05);FecB基因突变后,激素水平差异虽不显著,但可通过激素受体基因的表达差异来调控激素信号的接受能力。差异表达基因在卵母细胞和卵丘颗粒细胞中分别显著富集于卵母细胞减数分裂通路和TGF-beta信号通路(qvalue≤0.05)。本研究表明,FecB基因突变可能改变了卵母细胞发育和卵丘颗粒细胞的增殖水平。
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