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背景和目的心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation, CPR)成功的患者后期往往存在不同程度的脑损伤,远期预后不容乐观。研究证实,CPR后脑损伤与神经元缺血-再灌注引起一系列复杂的病理生理学改变密切相关,是导致心脏骤停(cardiac arrest, CA)患者CPR后期死亡的重要原因。活性氧(reactive oxygen species, ROS)损害是被广泛认可的缺血-再灌注损伤的发生机制之一,也是近年来复苏领域的研究热点。茶多酚(tea polyphenol, TP)是从绿茶中提取的多烃基酚类抗氧化剂,可经多种途径强效清除氧自由基,减少脂质过氧化反应。证据表明,茶多酚能减轻局灶性脑组织缺血-再灌注损伤,而在CA/CPR引起的全脑缺血-再灌注时,茶多酚能否亦使神经元获益,且其相关机制如何,国内外报道甚少。本研究目的是观察茶多酚对CA/CPR大鼠远期生存及神经功能的影响,同时深入研究其对复苏后大鼠超氧化物歧化酶(superoxide dismutase)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)及海马神经元损伤、凋亡的影响,旨在探讨茶多酚能否通过抗氧化途径减轻CA/CPR后大鼠脑损伤,为临床工作提供一条新的思路。方法：1、选择Sprague Dawley(SD)大鼠98只,随机分为3组：假手术组(n=14)、生理盐水组(CPR+生理盐水n=42)、茶多酚组(CPR+茶多酚n=42)。生理盐水组大鼠及茶多酚组大鼠行麻醉、插管后经食道起搏诱导CA, CA4min后常规CPR,自主循环恢复(restoration of spontaneous circulation, ROSC)即刻分别静脉泵入茶多酚10mg/kg、生理盐水2ml/kg。连续监测大鼠ROSC后1h内的血流动力学和心电,结扎血管,待大鼠苏醒后拔除气管插管放入笼内饲养。假手术组大鼠仅行麻醉、插管、监测血压,未诱导心脏骤停,连续监测1h血流动力学和心电后结扎血管,待大鼠苏醒后拔出气管插管放入笼内饲养。记录各组大鼠的生存时间及复苏后不同时间点(12h、24h、48h、72h)的生存率,并在上述时间点进行神经缺失评分(neurological deficit score, NDS)。2、选择SD大鼠72只,随机分为3组：假手术组(n=24)、生理盐水组(CPR+生理盐水n=24)、茶多酚组(CPR+茶多酚n=24)。每组再随机分为复苏后12h、24h、48h、72h4个时间点,每个时间点6只大鼠。大鼠诱导CA、行CPR及给药过程均同第一部分。大鼠造模成功后放入笼内饲养,分别于ROSC后12h、24h、48h、72h时处死,取血及大脑海马组织,测定血浆及海马组织SOD活性、MDA含量,同时行HE染色观察各时间点海马组织病理形态学改变,末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷原位缺口末端标记法(terminal deoxynucleotidy transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)方法测定ROSC后48h时海马神经元凋亡情况并计算凋亡指数(apoptotic index, AI)。结果：KROSC后25min后,茶多酚组大鼠的平均动脉压(]mean arterial pressure,MAP)明显升高(P<0.01),生存时间也明显延长(23.5(18.5-41.5)h vs19.25(7-29)h,P<0.01)。茶多酚组大鼠在12h、48h、72h时生存率显著高于生理盐水组(92.9%(39/42),54.8%(23/42),45.2%(19/42)vs69%(29/42),28.6%(12/42),23.8%(10/42),P均<0.05),但24h时差异不明显。生理盐水组大鼠各时间点(12h、24h、48h、72h)的NDS均低于茶多酚组(54(51.5-56),60(54-62),66(63-66),68(66-68)vs58(52-60),64(62-66),68(65-70),72(72-74),P＜0.05,P＜0.01))。2、ROSC后各时间点(12h、24h、48h、72h)茶多酚组大鼠血浆和脑组织MDA含量均低于生理盐水组大鼠(3.42+0.32和4.78+0.4vs3.88+0.25和5.424±0.48,4.12±0.46和5.52±0.49vs4.99±0.44和6.53±0.62,4.87±0.63和6.61±0.61vs6.47±0.54和8.87±1.07,4.34±0.55和5.12±0.61vs5.37±0.66和5.98±0.44,(nmol/mg prot), P<0.05, P<0.01))。12h、24h、48h茶多酚组大鼠血浆和脑组织SOD活性较生理盐水组明显升高(190.67±10.17和183.45±9.24vs172.46±12.17和162.76±15.55,176.4±16.69和163.23±16.12vs153.39±13.11和138.14±18.5,152.4±19.19和140.72±15.79vs122.87±16.2和116.6±13.96,(U/mg prot),P＜0.05,P＜0.01)。72h时,茶多酚组大鼠较生理盐水组大鼠脑组织SOD活性升高(173.67±15.34vs142.79±16.15,(U/mgprot),P＜0.01),但该时间点其血浆含量差异不明显。ROSC后12h、24h、48h时茶多酚组大鼠海马组织病理损伤程度均轻于生理盐水组,然而在72h时二者无明显差异。ROSC后48h,生理盐水组大鼠海马神经元凋亡较茶多酚组明显,凋亡指数亦显著增高((27.1±11.9)%vs(4.9±2.2)%,P＜0.01)。结论：1、茶多酚可减轻CA大鼠复苏后神经系统损伤,延长大鼠生存时间,增加长期生存率,提高复苏疗效。2、茶多酚可减轻复苏后大鼠海马区的病理损伤,减少复苏后48h时凋亡的海马神经元,亦能降低MDA含量,增强SOD活性,因此,茶多酚可通过其抗氧化效能减轻CA大鼠CPR后脑损伤,对神经元有一定的保护作用。