论文部分内容阅读
目的:分析房水细胞因子表达与黄斑区微循环对糖尿病性黄斑水肿(diabetic Macular edema,DME)抗VEGF治疗(玻璃体腔注射康柏西普)疗效的影响和各观察指标治疗前后的变化,探讨三者两两之间的相关性以及对疗效的预测作用和DME可能的发病机制。方法:将2022年1月至2023年1月在南昌市第一医院眼科确诊为DME并符合纳入标准的患者共32例,49眼纳入研究,所有患眼均行标准化玻璃体腔注射康柏西普治疗(每月1次,连续治疗3次)。所有患者治疗前均行光学相干断层扫描(optical Coherence Tomography,OCT)、OCTA检查以及房水细胞因子检测。采用OCT测量CMT;OCTA对患眼黄斑区进行扫描(扫描范围为6mm×6mm),测量视网膜浅层毛细血管(superficial retinal capillary plexus,SCP)的黄斑中心凹无血管区域(foveal avascular zone,FAZ)面积、视网膜毛细血管丛密度(vessel density,VD);采用流式液相蛋白定量技术(cytometric bead array,CBA)法检测房水样本中IL-6、IL-8、IL-10、VEGF的滴度。于第三针治疗结束后30±5天复查以上检查内容,根据CMT降幅分为两组,CMT降幅≥50μm为疗效显著组,共31眼,CMT降幅<50μm或厚度较前增加为非疗效显著组,共18眼,比较两组患者基线时各观察指标差异,采用spearman进行相关性分析,利用ROC曲线分析观察指标对疗效的预测作用,最后观察所有入组患者治疗前后房水细胞因子表达及黄斑区微循环的变化情况。结果:两组患者基线时年龄、性别、眼别、眼压、糖尿病病程、视力(Log MAR)、SCP-FAZ、SCP-VD、IL-6差异无统计学意义(t年龄=-0.491 P年龄=0.625、χ性别~2=0.660P性别=0.550、χ眼别~2=0.848 P眼别=0.390、t眼压=-0.868 P眼压=0.390、t糖尿病病程=0.044 P糖尿病病程=0.965、Z视力=-0.125 P视力=0.900、ZSCP-FAZ=-1.836 PSCP-FAZ=0.066、t SCP-VD=0.517PSCP-VD=0.068、ZIL-6=-1.597 PIL-6=0.110);治疗后两组CMT均较术前有所下降(t疗效显著组=12.504 P疗效显著组<0.001、t非疗效显著组=4.257 P非疗效显著组<0.001),疗效显著组CMT降幅大于非疗效显著组(Z=-5.787 P<0.001);Spearman分析结果:(1)VEGF因子与CMT降幅呈正相关,(rs=0.586,P<0.001),(2)IL-6与CMT降幅无相关性(rs=0.105,P=0.474),(3)IL-8与CMT降幅呈负相关(rs=-0.692,P<0.001),(4)IL-10与CMT降幅呈正相关,(rs=0.370,P=0.009),(5)浅层视网膜FAZ面积大小与CMT降幅无相关性(rs=-1.88,P=0.196),(6)浅层视网膜VD与CMT降幅无相关性(rs=0.113,P=0.440),(7)VEGF、IL-6、IL-8、IL-10与SCP-FAZ面积无相关性(rs VEGF=0.099,PVEGF=0.498、rs IL-6=0.156,PIL-6=0.258、rs IL-8=0.055,PIL-8=0.706、rs IL-10=-0.054,PIL-10=0.711),(8)VEGF、IL-6、IL-8、IL-10与SCP-VD无相关性(rs VEGF=-0.176,PVEGF=0.227、rs IL-6=-0.022,PIL-6=0.883、rs IL-8=-0.050,PIL-8=0.732、rs IL-10=-0.001,PIL-10=0.995)ROC曲线结果:(1)IL-8 AUC为0.821,标准误为0.060,P=0.000,95%置信区间(0.704,0.930)、(2)IL-10 AUC为0.677,准误为0.077,P=0.040,95%置信区间(0.526,0.829)、(3)VEGF AUC为0.811,标准误为0.061,P=0.000,95%置信区间(0.692,0.930);治疗前后房水细胞因子与黄斑区微循环改变:治疗后VEGF、IL-6、IL-8、IL-10水平较治疗前显著下降,差异具有统计学意义(ZVEGF=-6.093 PVEGF<0.01、ZIL-6=-3.890 PIL-6<0.01、ZIL-8=-3.646 PIL-8<0.01、ZIL-10=2.728 PIL-10=0.006),治疗前后SCP-FAZ、SCP-VD无明显变化(ZSCP-FAZ=-1.317 PSCP-FAZ=0.188、ZSCP-VD=-1.593 PSCP-VD=0.118)。结论:在当前治疗方案下:(1)VEGF、IL-8、IL-10与DME患者抗VEGF治疗疗效存在相关性,可用于预测治疗疗效,IL-8相关性最显著,用于预测治疗疗效最佳。(2)黄斑区微循环改变与抗VEGF治疗疗效可能无相关性。(3)DME患者抗VEGF治疗后VEGF、IL-6、IL-8、IL-10表达水平显著下降,SCP-FAZ及SCP-VD较治疗前无差异,抗VEGF治疗对浅层视网膜微循环无影响。(4)房水细胞因子表达与黄斑区微循环变化可能无相关性。