目的刀豆蛋白A(Con A)诱导构建免疫性肝纤维化大鼠模型,研究肝纤维化发生的分子机制;应用常山酮在疾病不同进展过程实施免疫干预,研究常山酮对大鼠肝纤维化发生的效应及分子机制。方法45只Wistar大鼠随机分成对照组、模型组及常山酮干预组,对照组大鼠每周尾静脉注射磷酸盐缓冲液(PBS)300 μL1次;其余两组每周尾静脉注射ConA 17.5 mg/kg1次,连续8周。自造模起在干预组大鼠饮食中添加常山酮(1Omg/kg),连续给药8周后大鼠称重,处死。生化分析法检测血清中肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)的水平;ELISA法检测血清肝纤维化指标转化生长因了-β1(TGF-β1)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)及相关炎症因子 NF-kB、干扰素(INF)-r、肿瘤坏死因子(TNF)-α,白介素(IL)-6、IL-1β和IL-17的水平;肝组织行HE和Masson胶原染色,进行病理分析并按SSS计分系统进行评分;天狼星红和免疫组化染色观察肝组织Ⅰ型胶原(Col I)的沉积及蛋白表达的变化,免疫组化染色观察a-SMA、TGF-β、Smad3、TIMP2、IL-17、ROR-rt在肝脏组织的表达;流式细胞术检测各组大鼠脾淋巴细胞中Th17细胞分布频率。结果与对照组比较,模型组和干预组大鼠均有不同程度的肝脏损伤,结果有统计学意义(P<0.05)。但与模型组比较,干预组大鼠血清中肝功能指标ALT、AST、TP及肝纤维化血清学指标TGF-β1、HA、PC-Ⅲ水平显著降低(P<0.05、0.01);肝脏病理损伤及纤维化评分均明显降低(P<0.05);肝组织中ColI沉积及蛋白的表达显著下调(P<0.05);肝组织中纤维化相关因素a-SMA、TGF-β、Smad3和TIMP2表达下调(P<0.05);血清中炎症相关因子 NF-kB、干扰素(INF)-r、肿瘤坏死因子(TNF)-α,白介素(IL)-6和IL-1β含量减少(P<0.01);脾淋巴细胞及肝脏中Th17细胞含量减少,其主要效应因子IL-17生成也相应减少(P<0.01)。结论常山酮能有效减轻ConA致肝纤维化大鼠的肝脏损伤,降低肝纤维化程度,其机制与抑制肝内Col Ⅰ的沉积和蛋白的表达,抑制炎症介导的肝损伤及影响Th17细胞及其效应因子的表达有关。