口腔白斑中抑癌基因启动子高甲基化的研究

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口腔白斑是常见的口腔黏膜病,属癌前病变。鉴于其与口腔鳞癌的密切关系,明确口腔白斑发生发展过程中抑癌基因启动子高甲基化的表达,并运用这些标记物寻找无创或微创的诊断方法具有重要的临床意义。   研究目的:   1、检测口腔白斑组织、血液及唾液含漱液中抑癌基因启动子高甲基化表达情况。   2、研究抑癌基因启动子高甲基化表达在口腔白斑不同样本中的表达与临床资料的关系。   3、确定抑癌基因启动子高甲基化在组织,血液及唾液含漱液中表达的相关性,寻找新的无创或微创的临床诊断方法。   研究方法:   1、选择临床表现典型并经病理证实的口腔白斑和口腔鳞癌患者以及健康者,按照标准的、统一的方法收集病损组织,血液和唾液。   2、采用实时定量甲基化聚合酶联反应对组织、血液及唾液漱液DNA进行9个待测基因(RASSF1A MGMT,p16,RARB2,DAPK,RTZ1,TIG1,FHYT,14-3-3/stratifin)的高甲基化检测。   3、采用SPSS统计学分析方法,比较基因高甲基化表达的不同及其表达与临床参数的相关性。   研究结果:   1、RASSF1A,MGMT高甲基化在口腔白斑组织中增高,但又明显低于其在口腔鳞癌中的表达(P<0.05)。组织中RASSF1A和FHIT高甲基化表达与口腔白斑上皮异常增生程度有关(P<0.05)。   2、组织和血液中DAPK高甲基化在口腔鳞癌患者中的表达均明显高于其在口腔白斑中的表达(P组织=0.001,P血液=0.024)。组织DAPK甲基化高表达与吸烟相关(P=0.01)。同时,血液和组织样本中DAPK高甲基化表达有相关性。   3、RARB2高甲基化在口腔白斑唾液中表达率为34.7%,在健康者唾液中无表达(P<0.001),并与组织中RARB2高甲基化有相关性。   结论:   1、组织中RASSF1A、MGMT和DAPK高甲基化与口腔白斑及口腔鳞癌的发生发展相关,可以作为口腔癌前病变和口腔癌的辅助诊断标记物。   2、血液DAPK高甲基化表达与组织DAPK甲基化相关,提示血液DAPK高甲基化可作为诊断口腔鳞癌的一个有潜力的微创性的标记物。   3、唾液中RARB2高甲基化健康者中无表达,在口腔白斑及口腔鳞癌中的表达明显增强,其表达可能与口腔病变发生相关,提示其可能作为无创口腔疾病筛选的标记物。
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