前列腺癌一直以来都在严重困扰着欧美男性的健康，在我国，前列腺癌的发病率也有着逐年上升的趋势。传统的雄激素去势方法治疗前列腺癌只能在短时期内抑制其发展，但绝大多数病人都会发展出雄激素耐受性前列腺癌(hormone refractory prostate cancer, HRPC)，目前对此缺乏有效的治疗手段。因此，研究以雄激素受体为靶点的前列腺癌治疗方法对于攻克前列腺癌将产生很大的推动作用。蛋白酶体抑制剂是近些年来新兴的一种抗肿瘤药物，其作用靶点为哺乳动物细胞的蛋白酶体，能够对多种血液肿瘤产生非常好的抑制以及杀伤效果。蛋白酶体在细胞内的酶活控制以及蛋白质合成的质量控制方面起着至关重要的作用，而肿瘤细胞相对于正常细胞更高的代谢增值水平就要求其蛋白酶体的活性始终处于较高水平。蛋白酶体抑制剂正是针对这一点对肿瘤细胞产生相对特异的抑制与杀伤作用。然而，蛋白酶体抑制剂对于实体瘤，例如前列腺癌，治疗效果并不明显，并且人们发现蛋白酶体抑制剂能够在多种肿瘤细胞中诱导细胞自噬水平的升高，因此，细胞自噬可能是肿瘤细胞产生耐药性的机制之一。雄激素去势治疗也会引起前列腺癌细胞中细胞自噬水平的升高，这可能也是造成激素耐受性前列腺癌的原因之一。雄激素去势治疗引起的雄激素受体信号通路变化以及自噬水平的升高提示这两者之间可能存在相互影响的关系。本课题旨在研究雄激素受体在蛋白酶体抑制剂诱导的前列腺癌细胞自噬中的作用。实验中首先验证了蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib, BTZ)能够诱导前列腺癌细胞自噬水平升高的同时显著降低雄激素受体的表达水平，接着观察到了AR表达降低后细胞本底自噬水平的升高，并且通过比较四种不同细胞系证明了雄激素受体表达水平高的细胞中蛋白酶体抑制剂诱导的细胞自噬较弱。另外通过分别在雄激素受体阳性以及阴性的细胞系中引入外源表达的雄激素受体，证明了外源表达的雄激素受体同样能够抑制BTZ诱导的细胞自噬。最后，通过MTT检测细胞活力，初步证明了蛋白酶体抑制剂诱导的细胞自噬对于细胞来说具有一定的保护作用，蛋白酶体抑制剂联合自噬抑制剂会导致更大程度上的细胞活力的降低。因此，本课题通过一系列实验证明了雄激素受体对于硼替佐米诱导的前列腺癌细胞自噬具有抑制作用，对于研究以AR为靶点的前列腺癌治疗方法提供了宝贵的实验依据。