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研究背景皮肤鳞癌(CSCC)是起源于角质形成细胞、仅次于基底细胞癌的第二常见的皮肤恶性肿瘤[1]。引起发病的原因有:紫外线照射、电离辐射、化学致癌物以及慢性刺激等,其中主要原因是日光紫外线的照射[2,3]。据报道,在世界范围内,皮肤鳞癌的发病率在逐年递增[4]。CSCC的发病率在我国并不高,但是患病后,极大的影响患者的生存质量[5]。长链非编码RNA(LncRNA)是一类转录本长度大于200个核苷酸、不能编码产生蛋白质、没有明显开放阅读框的、具有基因表达调节功能的一类RNA分子。许多研究表明,在肿瘤细胞中,LncRNA通过调节其增殖、迁移等生物学功能从而影响肿瘤的发生发展[6]。人类肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1),又称为核富集常染色体转录产物2(NEAT2),长度约为8000nt,定位于染色体11q13.1,是2003年首次报道的一种LncRNA[7]。据文献报道,MALAT1基因与多种肿瘤的发生、发展及转移密切相关[8，9]。但是在皮肤鳞癌中,关于MALAT1的功能和分子机制方面的报道很少。本文主要研究长链非编码RNAMALAT1在皮肤鳞癌中的表达情况及其在皮肤鳞癌的发展过程中所起的作用,以及与EMT的关系。从而为皮肤鳞癌的临床治疗提供基础理论依据。实验方法①采用qRT-PCR的方法来检测正常皮肤组织和皮肤鳞癌组织中MALAT1的表达情况。②采用原位杂交方法检测正常皮肤组织和皮肤鳞癌临床组织样本中MALAT1的表达情况。③在人皮肤鳞状细胞癌细胞株(A431)中,在使用小干扰RNA对MALAT1进行敲减后,采用Transwell实验,细胞划痕实验,CCK增殖实验检测A431的迁移侵袭能力,运动能力和增殖能力的变化。④采用qRT-PCR和western blot方法检测A431中MALAT1与上皮-间质转化(EMT)样转化相关因子(E-cadherin,Vimentin,β-catenin)的变化结果①与正常组织相比,皮肤鳞癌组织中MALAT1的表达显著升高(P<0.05)。②正常组织中,MALAT1仅表达于表皮细胞中,而在不同分化的皮肤鳞癌组织中,则几乎遍布整个组织;相比正常组织,皮肤鳞癌组织的不同分化水平上(高分化,中分化,低分化),MALAT1的表达率均升高(P<0.001)。③在皮肤鳞癌细胞A431中,转染MALAT1siRNAs下调其表达后,与对照相比,其增殖能力(P<0.001),迁移能力(P<0.01),侵袭能力(P<0.01),划痕运动能力(P<0.01)均下降。④在A431中,采用siRNAs对MALAT1进行敲减后,与对照组相比,EMT相关因子中上皮表型标志物E-cadherin,β-catenin的表达升高(P<0.01),间质表型分子vimentin表达降低(P<0.01)。结论①MALAT1在皮肤鳞癌组织中是高表达的。②在A431中,MALAT1能促进细胞的增殖、迁移、侵袭与运动能力。③MALAT1可能通过EMT从而促进肿瘤细胞的迁移与侵袭。