蒲公英甾醇是从蒲公英中分离得到的一种五环三萜类化合物,其抗炎、抗氧化、抗肿瘤等生物学功能近几年来得到广泛关注。本试验通过建立对乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP)诱导的小鼠肝损伤模型来探究蒲公英甾醇对药物性肝损伤的保护作用及其机制,为蒲公英甾醇临床应用提供新的理论基础,同时对药物性肝损伤的治疗提供新思路。将8周龄雄性小鼠随机分为6组,即空白组、模型组(APAP组)、阳性对照组(联苯双酯滴丸Bif组)、蒲公英甾醇组(10、5、2.5 mg/kg)。小鼠每日灌胃相应剂量的蒲公英甾醇、阳性对照组灌服200 mg/kg的联苯双酯滴丸悬液,空白组和模型组小鼠灌胃等体积的0.5%的羧甲基纤维素钠溶液。连续给药7 d,最后一次给药后禁食不禁水,1 h后腹腔注射300 mg/kg的APAP溶液,12 h后小鼠眼球采血后脱颈处死,收集肝脏组织用于后续试验。计算小鼠体重变化;测定小鼠血清中ALT和AST的含量、小鼠肝脏中GSH、SOD、MDA和ROS的含量;利用H&E染色观察肝脏组织切片中肝脏炎性浸润、坏死等情况;利用TUNEL染色观察肝组织中肝细胞凋亡的情况;ELISA法检测小鼠肝脏中IL-1 β、TNF-α和IL-6含量;RT-PCR检测肝组织中IL-1β、IFN-y、TNF-α、IL-6及IL-4含量;通过 Western blot 法检测小鼠肝脏组织中 JNK、Nrf-2/HO-1、Bax/Bcl2/caspase3、PI3K/AKT/mTOR等蛋白表达情况。结果显示:与APAP组相比,蒲公英甾醇能显著或极显著降低APAP导致的肝损伤小鼠肝脏指数、小鼠血清中ALT、AST的含量、升高小鼠肝组织中GSH和SOD的含量、降低小鼠肝组织中MDA和ROS的含量;蒲公英甾醇能显著或极显著抑制小鼠肝脏组织中TNF-α、IL-6、IL-1β和IFN-γ的分泌,同时升高肝组织中抑炎因子IL-4的表达;蒲公英甾醇能显著下调小鼠肝组织中JNK蛋白的表达,显著或极显著上调小鼠肝组织中Nrf2和HO-1蛋白的表达,下调Bax/Bcl-2的比值和caspase3蛋白表达,下调PI3K、AKT、mTOR蛋白表达。结论:蒲公英甾醇通过降低小鼠血清中ALT、AST等酶类的活性,增加抗氧化酶的活性,减少脂质过氧化的发生及调控JNK、Nrf-2/HO-1、Bax/B cI2/caspase3、PI3K/AKT/mTOR等信号通路蛋白的表达,抑制炎性因子表达,抑制氧化应激反应和细胞凋亡,从而对APAP诱导的小鼠肝损伤起到保护作用。本试验为APAP诱导的肝损伤治疗提出了新设想,为蒲公英甾醇在药物性肝损伤治疗中的应用提供了理论基础。