Albaconol对巨噬细胞分泌炎症性细胞因子的抑制作用及相关机制的研究

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Albaconol是从地花菌(Albatrellus confluens)的子实体中分离得到的一种新结构骨架类型的天然化合物,实验表明,该化合物作为scutigeral的一种类似物,能通过活化香草酸受体(vanilloid receptor 1,VR-1)发挥体内外镇痛作用;此外,作为VR的一个部分激动剂,能在体外诱导豚鼠的气管收缩及脱敏。新近又有研究表明,Albaconol能明显抑制人肿瘤细胞系K562、A549、BGC823和Bcap37细胞的生长,进一步研究表明其抗肿瘤作用的机制可能与其特异性作用于Ⅱ型DNA拓扑异构酶有关。 巨噬细胞(Macrophage)以不同形式广泛分布在机体不同组织中,是抵抗微生物感染的第一道防线之一,在天然免疫中起重要作用。它们通过直接吞噬作用清除外来病原微生物,或间接通过分泌细胞因子和其它一些炎症介质发挥作用,如TNF-α、IL-1β、IL-6和NO。已有许多研究证明,巨噬细胞活化在天然免疫甚至一些迟发型超敏反应及自身免疫性疾病中发挥重要作用。因此,巨噬细胞是一些免疫抑制性药物的主要靶细胞。近年来,已有许多体内和体外的研究证实了真菌植物提取成分或代谢物对巨噬细胞功能的调节作用。 基于Albaconol的特殊结构及其在抑制肿瘤细胞生长方面的效应,我们推测它可能存在免疫调节作用,因此,我们选择了小鼠RAW264.7巨噬细胞系为细胞模型,研究了它对巨噬细胞的生长及其产生细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6及NO水平的影响,并探讨了其作用的可能机制。结果发现,Albaconol能显著抑制RAW264.7巨噬细胞的增殖,抑制LPS诱导的巨噬细胞分泌细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6和NO的产生,Albaconol的上述抑制作用可能与其上调巨噬细胞中SOCS1而抑制NF-κB活化有关。本实验结果证明地花菌来源的天然化合物Albaconol对于巨噬细胞的功能具有显著的抑制作用,但是,Albaconol是否可以作为一种新型免疫抑制药物应用尚需要进一步大量实验验证。
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