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目的研究鲤鱼汤对整合素链激酶(ILK)诱导阿霉素肾病大鼠肾小管间质上皮细胞间充质转分化(EMT)过程的影响,探讨鲤鱼汤降低阿霉素肾病大鼠尿蛋白,延缓肾脏纤维化的作用机制。方法Wistar雄性大鼠50只,随机分为正常组(N组)、阿霉素肾病组(S组)、鲤鱼汤高剂量组(H组)、鲤鱼汤低剂量组(L组)、厄贝沙坦组(IR组),每组10只。S组、H组、L组、IR组一次性尾静脉注射阿霉素6.2mg/kg造模,N组注射等剂量生理盐水。实验1周后开始干预,H组、L组9ml/kg鲤鱼汤灌胃；IR组厄贝沙坦50mg/kg灌胃；N组9ml/kg饮用水灌胃,每日1次,连续8周。检测12h尿蛋白,1次/周。实验结束后处死大鼠,全自动生化分析仪检测血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)。免疫组化染色法检测肾小管间质ILK及磷酸化糖原合成酶激酶-3β(P-GSK-3β)表达、p-连环蛋白(β-catenin)胞核阳性率,α-平滑肌蛋白(α-SAM)表达强度。结果(1)12h尿蛋白(UP)排泄量①实验0周,N组、S组、H组、L组、IR组大鼠12h尿蛋白排泄量无差异(P>0.05)；②实验后1周,H组、L组、IR组、S组大鼠12h尿蛋白排泄量较N组显著升高(P<0.05)；③实验后9周,L组、IR组大鼠12h尿蛋白排泄量较均较S组降低(P<0.05)。(2)血清生化指标①S组、L组、IR组大鼠TP较N组大鼠降低,差异有统计学意义(P<0.05)；②H组、L组、IR组大鼠Alb较S组大鼠明显升高(P<0.05)；③H组、IR组、S组大鼠BUN较N组大鼠升高(P<0.05),但与S组相比,仅L组大鼠BUN降低,且差异有统计学意义(P<0.05)；④S组、H组、L组、IR组大鼠TG较N组大鼠显著升高(P<0.05)；H组、L组大鼠较S组大鼠降低,差异有统计学意义(P<0.05),IR组较S组差异无统计学意义(P>0.05)；⑤H组、L组、IR组大鼠CHO较N组大鼠升高,但仅H组及IR组差异有统计学意义(P<0.05)。(3)病理观察光镜下,N组大鼠肾小管间质未见异常改变。S组大鼠肾小管上皮细胞空泡,小管萎缩、扩张,管腔大量蛋白管型,弥漫性炎性细胞浸润,间质纤维化严重。H组、L组、IR组大鼠肾小管扩张程度较S组减轻,少量管型,局部炎性细胞浸润,间质轻微纤维化。(4)免疫组化①免疫组化结果显示,ILK在N组大鼠肾小管上皮细胞弱表达,而S组、H组、L组、IR组大鼠较N组大鼠表达显著增强(P<0.05),而H组、L组、IR组大鼠ILK在肾小管表达强度均较S组显著大鼠减弱(P<0.05)；但H组、L组、IR组间无差异。②P-GSK-3β:P-GSK-3β在正常大鼠的肾小管上皮细胞胞浆微量表达,但免疫组化结果显示,S组、H组、L组、IR组大鼠肾小管大面积黄染区域,表达较N组显著增强(P<0.05),而鲤鱼汤及厄贝沙坦治疗的大鼠P-GSK-3β表达较S组大鼠减弱(P<0.05)；H组、L组、IR组间无差异(P>0.05)。③β-catenin:N组大鼠β-catenin主要表达于肾小管细胞膜及胞浆,而H组、L组、IR组、S组四组大鼠主要均在细胞核及胞浆大量表达,较N组大鼠差异有统计学意义(P<0.05)；而H组、L组、IR组三者β-catenin胞核表达阳性率较S组大鼠显著降低,且差异有统计学意义(P<0.05)；H组、L组、IR组间无差异(P>0.05)。④α-SMA:N组大鼠α-SMA在肾小管少量表达,但免疫组化结果提示,在H组、L组、IR组、S组大鼠α-SMA在肾小管间质观察到大面积黄染区域,提示以上四组α-SMA在肾小管间质表达显著增强,较N组差异有统计学意义(P<0.05)；H组、L组、IR组间无差异(P>0.05)。结论鲤鱼汤可以降低阿霉素肾病大鼠的尿蛋白排泄量,升高血浆白蛋白,调节脂质代谢；它可通过降低肾小管间质ILK、P-GSK-3β、α-SMA的表达强度及β-catenin的胞核阳性率,减轻肾小管的损伤,延缓肾小管间质纤维化,保护肾脏。