载脂蛋白B的EcoRⅠ和MspⅠ基因多态性与颈动脉粥样硬化的关系研究

来源 :宁夏医学院 宁夏医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wafh000
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目的:探讨人类载脂蛋白B(apoB)基因EcoRI和MspI位点的多态性在宁夏银川地区人群中的分布,分析其与血脂、颈动脉粥样硬化、脑梗塞的关系,以及不同位点多态性与颈动脉粥样硬化易感性之间的关系,从分子水平探讨缺血性脑血管病的可能发病机理,为预防和治疗缺血性脑血管病提供理论依据。 方法:采用二维超声观察测量颈动脉内-中膜厚度及斑块的大小、形态、分布,依据超声检查结果将165例研究对象分为颈动脉粥样硬化组97例和正常对照组68例;收集研究对象的相应临床资料,包括:身高、体重、血压、既往史、家族史等指标。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)技术,检测宁夏银川地区无血缘关系97例颈动脉粥样硬化组患者和68例正常对照组研究对象apoB基因EcoRI、MspI多态性基因型和等位基因频率分布;全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白AI(apoAI)、apoB、纤维蛋白原(FIB)、C-反应蛋白(CRP)及血糖的水平。分析不同等位基因频率,其分布特点,以及其与血脂、颈动脉粥样硬化的相关性。分析不同基因型与血脂、颈动脉内-中膜厚度(IMT)、斑块指数之间的关系,研究apoB基因EcoRI、MspI位点多态性对颈动脉硬化、血脂和载脂蛋白水平的影响。 结果:(1)颈动脉硬化组和正常对照组平均IMT分别为1.16±0.12 mm和0.76±0.16 mm,两组间有显著性差异( P﹤0.05);颈动脉硬化组BMI、平均动脉压、缺血性脑血管病家族史、血脂、FIB、CRP等方面与对照组比较都有显著性差异( P﹤0.05 )。(2)颈动脉硬化组和正常对照组apoB基因EcoRI多态性R-等位基因的频率分别为0.09793和0.066176,两组间EcoRI多态性基因型和R-等位基因频率分布比较无显著性差异( P>0.05 ),R-等位基因在颈动脉硬化合并脑梗塞亚组和单纯颈动脉硬化亚组间分布亦无差异;R-R+/-和R+R+基因型间TG、TC、LDL-C、HDL-C、apoB比较有显著性差异(P﹤0.05);R-R+/-与R+R+基因型间平均IMT比较有增厚趋势,颈动脉斑块指数级别有增大趋势,IMT和LDL-C的直线回归分析,R-R+/-基因型标准回归系数大于R+R+基因型,但两基因型比较均无显著性差异。(3)颈动脉硬化组和正常对照组MspI多态性M- 等位基因的频率分别为0.0619和0.0221;两组间MspI多态性基因型和M- 等位基因频率分布比较无显著性差异(P>0.05),M- 等位基因频率在颈动脉硬化合并脑梗塞亚组和单纯颈动脉硬化亚组间分布比较亦无显著性差异。M-M+/-和M+M+基因型间TG、TC、LDL-C、HDL-C、apoB、apoAI等比较无显著性差异(P>0.05),M-M+/-和M+M+基因型间IMT、颈动脉斑块指数级别分布比较亦无显著性差异(P>0.05)。(4)颈动脉硬化合并脑梗塞亚组、单纯颈动脉硬化亚组、正常对照组三组间FIB、CRP水平有显著性差异;斑块指数级别分布、颈动脉狭窄程度分布在颈动脉硬化合并脑梗塞亚组和单纯颈动脉硬化亚组间比较无显著性差异。(5)MIMT与TG 、TC、LDL-C、apoB、FIB、BMI、收缩压、舒张压等的spearsman相关性分析,多因素Logistic回归分析显示TC、LDL-C、FIB、收缩压、舒张压升高、HDL-C降低都是颈动脉粥样硬化的独立危险因素,apoB基因MspI、EcoRI多态性基因型均未进入方程。 结论:(1)apoB基因EcoRI、MspI多态性基因型和等位基因频率在颈动脉粥样硬化组和正常对照组间分布无显著性差异,颈动脉硬化合并脑梗塞亚组和单纯颈动脉硬化亚组间分布也无显著性差异;EcoRI、MspI多态性基因型间颈动脉内-中膜厚度、斑块指数分布无显著性差异。(2)apoB基因EcoRI多态性R-等位基因对血脂代谢有明显影响,在环境等其它危险因素的影响下,增加缺血性脑血管病的易感性。(3)apoB基因MspI位点的多态性可能对血脂代谢和颈动脉硬化的发生无明显影响。(4)脑梗塞可能与颈动脉斑块性质有密切关系,CRP、FIB与颈动脉硬化、脑梗塞的发生有密切的关系。(5)TC、LDL-C、FIB、收缩压、舒张压升高,HDL-C降低都是颈动脉粥样硬化的独立危险因素。
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