目的:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种慢性起病的复杂的全身性疾病,以气道、肺实质和肺血管存在明显的慢性特异性炎症、临床表现为不完全可逆的气流受限为特征,可呈进行性加重,并常常伴有心血管疾病、糖尿病、哮喘和贫血等多种合并症和并发症。其发病与烟雾的环境暴露有关。COPD当属于中医"咳嗽"、"咳喘"、"肺胀"、"支饮"等范畴。国医大师晁恩祥教授有多年诊治COPD的临床经验,以经典名方"玉屏风散"为底加减化裁而成的固本止咳方,重在扶助正气,稳固根基,增强人体正气,巩固元本以达卫外之功,辅以祛邪以利疾病向愈。SIgA是黏膜免疫的主要抗体,PIgR是合成SIgA的前提,本实验通过观察中药固本止咳方干预对小鼠呼吸道、消化道PIgR、SIgA合成分泌的影响,以探究:①中药固本止咳方对呼吸道、消化道黏膜免疫调节的影响;②呼吸道、消化道黏膜免疫之间的相互影响为"肺主治节"提供新的理论依据。方法:将100只小鼠随机分为5组,即空白对照组、模型对照组、高剂量中药组、中剂量中药组和低剂量中药组。除空白对照组外,其余各组均用熏香烟联合经鼻滴入细菌脂多糖的方法制成COPD模型,为期60天;此后对各剂量中药组进行相应浓度的中药灌胃,一天一次,为期30天。空白对照组、模型组灌以饮用水。对小鼠肺组织切片进行HE染色,光镜下观察形态学变化,比较各组小鼠肺组织形态学病理改变,评价COPD模型制造优良,及各剂量组固本止咳中药对CODP模型小鼠病理改变的影响;用ELISA法检测各组小鼠肺BALF、小肠粘液、肺组织匀浆、小肠组织匀浆的PIgR、SIgA含量水平,进行统计学分析。结果:1.一般情况:COPD模型小鼠毛发枯槁、欠光泽,甚至脱毛;熏烟时小鼠躁动、钻地、扎堆,腹部抽动,双目闭合,行动缓慢。经固本止咳中药干预后,毛发、精神有不同程度的改善。2.肺组织形态学:COPD模型小鼠可见支气管黏膜破乱,上皮坏死、脱落,纤毛倒伏、粘连,黏膜下腺体有较多的增生,肺泡壁破坏、相邻肺泡腔融合形成肺大泡,肺实质、肺间质有大量炎性细胞浸润,周围毛细血管床明显减少符合COPD的病理学表现。各剂量中药组肺组织形态学观察则有不同程度的改善。3.ELISA检测结果显示:比较小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中的SIgA时,模型对照组明显低于空白对照组(P<0.01)。固本止咳中药中、低剂量组SIgA含量与模型组比较均有明显提高(P<0.01)。中剂量组显著高于高剂量组(P<0.01)。比较肠粘液SIgA含量时,模型组明显低于空白对照组(P<0.01)。高、中、低剂量组与模型组比较均有明显提高(P<0.01)。中剂量组明显高于高、低剂量组,差异有统计学意义(P<0.01);值得注意的是,与空白对照组相比,中剂量组小肠粘液SIgA含量略高,但差异无统计学意义(P>0.05)。对比肺组织匀浆中的PIgR含量时,模型组明显低于空白组(P<0.01)。中剂量组PIgR含量与模型组相较有明显的提高(P<0.01),而高、低剂量组与模型组相比虽略有增加,但差异无统计学意义(P>0.05)。中剂量组稍高于高、低剂量组,但差异无统计学意义(P>0.05);中剂量中药组与空白对照组相比时,PIgR含量仍较低,且差异无统计学意义(P>0.05)。对比小肠组织匀浆中的PIgR含量时,模型组比空白对照组较少,但差异无统计学意义(P>0.05)。中、低剂量组与模型组相比均有所提高,其中中剂量组与模型组相较差异有统计学意义(P<0.01)。中剂量组小肠PIgR含量高于高、低剂量组,且与高剂量组相比差异呈显著性(P<0.01);值得注意的是,中剂量中药组小肠组织合成PIgR含量明显高于空白对照组(P<0.01)。结论:COPD模型的小鼠存在呼吸道黏膜的损伤,免疫功能的缺陷,导致小鼠呼吸道黏膜免疫系统、小肠黏膜免疫系统PIgR合成、SIgA分泌均明显下降。经固本止咳中药治疗后,高、中、低各剂量中药组与模型组相比,上述免疫指标含量均有所上升,其中又以中剂量中药组改善最为明显,提示中药固本止咳方可增强小鼠呼吸道黏膜免疫功能,并且中剂量组疗效优于高、低剂量组。据此推测,固本止咳中药对COPD的防治可能是通过增强呼吸道黏膜免疫功能来实现的。呼吸道与小肠黏膜免疫的免疫指标表现出较高的同步性。由此可见,小肠黏膜免疫的状态受到呼吸道黏膜免疫的影响。从中医理论而言,肺主治节,主治理调节全身气机,在黏膜免疫中,即表现为肺肠相关,这种紧密的肺肠相关性发现对于临床治疗呼吸病、胃肠病有极大的指导意义,可以开拓医疗思路,可见中医学在长期的观察和经验积累的基础上早已形成了对人体调控机制的独特认识和行之有效的治疗手段。黏膜免疫的肺肠相关现象为"肺主治节"提供了新的理论依据。