研究目的、意义功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是临床常见的一种功能性胃肠疾病,指的是具有餐后饱胀不适、早饱、上腹痛或上腹烧灼感,经检查排除引起这些症状的器质性疾病的一组临床综合征,临床上十分常见,对患者的生活质量有明显的影响。功能性消化不良发病机制复杂,确切病因目前尚不完全明确,但普遍认为与胃肠动力障碍、内脏敏感、胃肠激素、幽门螺杆菌感染、心理因素等有关,其中胃动力失调被认为在FD的发病中占主要地位。属于中医学“痞满”、“胃痛”范畴,脾虚失运为本,胃失和降为标。FD其病位在胃,涉及肝脾。多年来,功能性消化不良的治疗没有重大突破,主要治疗药物包括促胃肠动力药、抑酸药、HP感染的根治、抗抑郁焦虑药物和心理治疗等,这些药物存在着疗效不理想及副作用大等缺点,影响了病人的依从性,而中医药在辨证论治该病方面有其独特的优势。本研究文献研究主要从中西医两方面系统对FD研究文献进行综述。临床研究按照前瞻性、随机、对照的研究方法,研究健脾理气方对脾虚气滞型FD患者证候群的疗效、生存质量和精神心理因素的改善情况。实验研究方面,研究健脾理气方对脾虚气滞型FD模型大鼠胃肠运动、血清胃肠激素、内脏敏感性相关指标等的影响。综合以上临床及实验研究来观察健脾理气方对脾虚气滞型功能性消化不良患者的疗效及探讨其可能的作用机理。本课题研究可为进一步运用中医药治疗此类疾病提供研究依据,为健脾理气方的进一步开发及研究提供具体研究方案及资料。研究方法本课题包括文献研究、临床研究和实验研究三大部分。文献研究主要从中西医两方面系统对功能性消化不良的中西医研究进展进行了整理及综述。临床研究方法：按照前瞻、随机、对照的研究方法,将符合纳入标准的患者96例按治疗组：对照组(2：1)的比例随机分为治疗组64例,安慰剂对照组32例。治疗组予健脾理气方,对照组予安慰剂,疗程为4周。观察两组治疗前后的中医证候、总体有效率、生存质量及精神心理因素的变化情况。动物实验方法：选择SPF级Wistar大鼠两批共144只(每批72只),先随机抽取12只大鼠作为正常组,不予造模,剩余60只予造模后,随机分为5组：模型组(空白组)、健脾理气方低剂量组、健脾理气方中剂量组、健脾理气方高剂量组及莫沙比利组,每组12只,雌雄各半,采用郭氏适度夹尾法制造FD大鼠模型。造模7天后开始用药,正常组及模型组大鼠每日予生理盐水灌胃；其余4组分别灌服不同剂量的健脾理气方及莫沙比利,共用药14天。疗程结束后观察大鼠一般情况、体重、饮食量、饮水量的情况；观察各组大鼠胃排空及小肠移动的情况；观察各组大鼠血浆中胃动素及胃泌素的含量变化情况；观察各组大鼠胃窦粘膜组织中NOS2、CGRP、SP的表达情况。研究结果文献综述了功能性消化不良的中医病因病机、辨证论治,现代医学诊断标准的历史沿革、治疗手段及作用机理等方面的研究进展,为功能性消化不良的进一步研究提供了思路及研究基础。1临床试验结果1.1治疗2周对脾虚气滞型FD中医症候群的疗效：与治疗前相比,经过2周的治疗后,治疗组患者之胃脘或脘腹胀满、食后腹胀加重、早饱、胃脘疼痛、烧心感、嗳气反酸、恶心呕吐、排便无力、大便稀溏、疲乏无力、失眠多梦等症状有好转,经统计学处理,差异有显著性意义(f<0.05)；对照组胃脘胀满、胃脘疼痛、失眠多梦等症状有好转,经统计学处理差异有显著性意义(P<0.05),其它症状有好转的趋势,但统计学处理提示差异无显著性意义(P>0.05)。1.2治疗4周对脾虚气滞型FD中医症候的疗效：与治疗前相比,治疗组患者各证候均有不同程度好转,证候积分差异有显著性意义(P<0.05或0.01)；对照组患者各证候较治疗前有不同程度好转,除恶心呕吐、嗳气返酸、食后腹胀加重、口淡、排便无力、舌质证候积分较治疗前比较无统计学意义外,其余各证候积分均明显好转,差异有显著性意义(P<0.05)。与对照组相比,治疗组除口淡不渴、舌苔症状外的所有症状均有明显改善,差异有显著性意义(P<0.05)。结果表明,对脾虚气滞型FD的临床症状改善,治疗组疗效优于照组；在观察期内显示疗程越长疗效越好,表明健脾理气方对脾虚气滞型FD患者的疗效与疗程有关。1.3治疗2周后两组总有效率的比较：观察组61例,临床痊愈2例,显效8例,有效28例,无效23例,总有效率为62.30%；对照组30例,临床痊愈0例,显效0例,有效7例,无效23例,总有效率为23.33%；经统计学处理,健脾理气方组证候疗效优于安慰剂组,差异有显著性意义(P<0.01)。1.4治疗4周后两组总有效率的比较：观察组61例,临床痊愈9例,显效23例,有效22例,无效7例,总有效率为88.52%；对照组30例,临床痊愈1例,显效1例,有效12例,无效16例,总有效率为46.66%；经统计学处理,健脾理气方组证候疗效优于安慰剂组,差异有显著性意义(P<0.01)。1.5治疗4周后两组各FD亚型疗效的比较：治疗组61例患者中,PDS为26例,总有效率为96.15%；EPS为12例,总有效率为75.00%；PDS+EPS患者为23例,总有效率为86.95%。其中PDS型和EPS型患者的有效率,经统计学处理,差异无统计学意义(P>0.05),提示治疗组健脾理气方对PDS型FD的疗效和EPS型FD患者的疗效无显著性差异。对照组30例FD患者中,PDS为13例,总有效率为53.85%；EPS为12例,总有效率为33.33%；PDS+EPS患者为11例,总有效率为45.45%。其中PDS型和EPS型患者的有效率,经统计学处理,差异无统计学意义(P>0.05),提示对照组安慰剂对PDS型FD的疗效和EPS型FD患者的疗效无显著性差异。治疗组和对照组中相同的FD亚型之间治疗有效率比较：治疗组PDS型FD以及PDS+EPS型FD患者的疗效优于对照组,差异有显著性意义(P<0.01),说明对上述两亚型的疗效,健脾理气方优于安慰剂；治疗组EPS型FD患者的治疗有效率与对照组差异无显著性意义(P>0.05),表明两组疗效无明显差异。1.6健脾理气方对脾虚气滞型功能性消化不良患者生存质量的影响：治疗组患者经健脾理气方治疗后,患者的躯体疼痛(BP)、躯体职能(RP)、体健康(GH)、生命活力(VT)和心理健康(MH)五个维度的积分较安慰剂组前有显著改善(P<0.05)。对照组患者经安慰剂治疗后,只有躯体疼痛(BP)、生命活力(VT)和心理健康(MH)维度的积分较治疗前有显著改善(P<0.05)。而躯体功能(PF)、躯体职能(RP)、总体健康(GH)、社交功能(SF)、情感职能(RE)维度的积分提高均无统计学意义(P>0.05)。提示中医药辨证治疗可以改善脾虚气滞型功能性消化不良患者的临床症状和生存质量,具有身心双重调节的优势。1.7健脾理气方对功能性消化不良患者的焦虑及抑郁等症状也有较好的疗效：治疗4周后治疗组患者HAMA和HAMD的总积分均较治疗前有显著下降(P<0.05)；而安慰剂对照组患者HAMA和HAMD的总积分均较治疗前有下降的趋势,但无显著性差异(P>0.05)。2实验研究结果2.1根据造模后各组大鼠的表现、体重、饮水量及进食量的变化以及胃窦粘膜组织HE染色的情况,可知FD大鼠造模成功。2.2健脾理气方对脾虚气滞型功能性消化不良模型大鼠胃排空及胃肠运动的影响：不同剂量组的健脾理气方均能不同程度地提高脾虚气滞型FD大鼠胃排空功能、促进小肠推进功能,高剂量组与莫沙比利组作用无显著性差异(P>0.05),健脾理气方的药理作用呈明显的剂量关系。2.3健脾理气方对脾虚气滞型功能性消化不良模型大鼠血浆中胃动素及胃泌素的影响：与正常对照组相比,模型组大鼠血浆中MTL及GAS的含量明显降低,差异有显著性意义(P<0.05)；不同剂量的健脾理气方均能不同程度增高大鼠血浆中MTL、GAS含量,差异有显著性意义(P<0.05)；健脾理气方高剂量组与莫沙必利比较,差异无显著性意义(P>0.05)。2.4健脾理气方对脾虚气滞型功能性消化不良模型大鼠胃窦组织NOS2表达的影响：模型组的大鼠胃窦组织中NOS2的表达明显高于正常对照组(P<0.01),差异有显著性意义；健脾理气方各剂量组均可不程度地降低模型大鼠胃窦组织中NOS2的表达(P<0.05或P<0.01),高剂量组与莫沙比利组作用无显著性差异(P>0.05)。2.5健脾理气方对脾虚气滞型功能性消化不良模型大鼠内脏敏感性相关因子的影响：2.5.1模型组大鼠胃窦黏膜组织中CGRP的表达明显高于正常对照组(P<0.01),差异有显著性意义；健脾理气方各剂量组均可不程度地降低模型大鼠胃窦黏膜组织中CGRP的表达(P<0.05或P<0.01),高剂量组与莫沙比利组作用无显著性差异(P>0.05)。2.5.2模型组的大鼠胃窦黏膜组织中SP的表达明显高于正常对照组(P<0.01),差异有显著性意义；健脾理气方各剂量组均可不程度地降低模型大鼠胃窦组织中SP的表达(P<0.05或P<0.01),且高剂量组与莫沙比利组作用无显著性差异(P>0.05)。研究结论本临床试验研究表明健脾理气方对脾虚气滞型功能性消化不良患者的临床症状、生存质量以及精神心理因素有良好的治疗作用；安慰剂组也显示一定的治疗效果,但健脾理气方的临床疗效明显优于安慰剂。动物实验从胃肠运动、胃肠动力激素、内脏敏感性等方面研究健脾理气方治疗脾虚气滞型功能性消化不良可能的作用机理,从而推断健脾理气方治疗脾虚气滞型功能性消化不良的作用机理可能与其增强胃肠动力和胃肠运动、降低内脏敏感性等因素有关。