【摘 要】
：
据统计59%FDA批准的小分子药物含有至少一个N-杂环(其中哌啶环出现频率最高),与此同时氟代已经成为现代药物化学常用的修饰手段,两者结合(氟代哌啶)在新药创制方面有着重要的应用前景。本论文主要研究了两种官能化哌啶的合成方法:(1)我们发展了构象调控氟离子开氮杂环丙环用于含氨基的氟代哌啶的合成。研究表明开环的区域选择性受哌啶衍生物的构象影响,并且可以用引入/去除氮原子上的保护基进行调节。(2)我们
论文部分内容阅读
据统计59%FDA批准的小分子药物含有至少一个N-杂环(其中哌啶环出现频率最高),与此同时氟代已经成为现代药物化学常用的修饰手段,两者结合(氟代哌啶)在新药创制方面有着重要的应用前景。本论文主要研究了两种官能化哌啶的合成方法:(1)我们发展了构象调控氟离子开氮杂环丙环用于含氨基的氟代哌啶的合成。研究表明开环的区域选择性受哌啶衍生物的构象影响,并且可以用引入/去除氮原子上的保护基进行调节。(2)我们发展了一种合成二氟代哌啶甲酸的策略,该策略以构象调控的氟离子开环氧环和去氧氟化为关键步骤。在合成中,我们发现当去氧氟化发生在C5位时,邻基参与之后的重排反应是主要的副反应,而当去氧氟化发生在C4位时,消除反应则是主要的副反应。对于反应中的中间体我们用核磁结合X-ray单晶衍射进行了确证。本论文发展的方法将有利于氟代药物的创制和研发。
其他文献
流是一个广为人知的概念,在数学、力学、电学、工程学、计算机科学乃至文学等诸多学科中均被广泛使用。长久以来,在流的数学模型的研究中,流的性质往往被设定为一个趋于理想
随着能源危机和全球变暖问题日益尖锐,开发和利用可再生能源成为未来能源发展的趋势。有机光伏器件（Organic Photovoltaics,OPVs）作为一类新型太阳能电池,具有生产材料丰富且成
岩溶区植被恢复是土壤碳库的重要驱动因子,能够显著影响土壤碳库的封存与流失,而微生物对有机质的矿化分解是土壤碳循环中非常关键的部分。虽然近年来国内外学者针对岩溶区植
随着国民经济的飞速发展和工程技术的进步,为缓解沿海地区的交通压力、方便百姓出行,越来越多的海底隧道和跨海大桥建设计划被提上日程。因服役环境恶劣,海工混凝土的耐久性
利用NH3脱除NOx的选择性催化还原(SCR)技术是用于消除固定源NOx排放的一种成熟方法,在燃煤电厂及其他锅炉应用广泛。飞灰中的重金属物质在流经催化剂时会与其发生固相间的化学吸附,并导致催化剂中毒失活。毒性物质会与遮蔽催化剂表面的活性位点并通过电子间的相互作用改变反应物及产物的吸附模式。本论文研究了重金属(Pb、P、Zn)对商用SCR V2O5-WO3/MoO3催化浸渍法与固态扩散法),对其效率
茶树是一种重要的经济树种,在我国经济社会发展过程中发挥着重要作用。茶蚕是一种典型且普遍的茶树害虫,其为害严重影响到茶叶的质量和产量,而采用的喷药施肥等化学防御措施,
推进剂作为动力核心,对航天事业发展起着至关重要的作用。肼类推进剂存在易挥发、剧毒等不足,亟待开发绿色替代产品。自燃离子液体（HILs）具有低蒸汽压、低毒、高热稳定性等优点
置换流水车间调度问题通过合理的安排工件在机器上的加工顺序实现最大完工时间的最小化,从而达到提高生产效率和机器利用率的目的。然而,置换流水车间调度问题从本质上讲属于
微生物修复的方法被认为是解决石油污染的一种有效绿色又节能的手段。截至目前,已有多种石油降解菌株、石油降解的途径及相关酶系被分离鉴定出来,降解相关的调控已有部分推进
随着我国对海洋资源的开发,越来越多的海洋探测设备工作在海底,使用高能蓄电池等供电设备已经无法满足海洋探测设备的耗电需求,开发利用海洋能成为新的目标。海流机是海洋能