[目的]全氟辛酸是一种由人工合成、理化性质稳定、并广泛应用于工业及民用业生产中的物质,作为一种生活中经常接触的持续性有机污染物,全氟辛酸可以引发诸多健康隐患,故引起了广大学者的关注。前期研究结果表明全氟辛酸暴露可引起多种毒性效应,如对肝脏的损伤、免疫系统机能降低、发育迟缓、对生殖系统损害等。全氟辛酸暴露后最为明显的特征是肝脏肿大,而作为机体执行代谢功能的重要器官,全氟辛酸必然会导致相关代谢疾病的发生,很多研究已经表明全氟辛酸的暴露可以导致脂肪代谢紊乱,然而,其暴露是否可以干扰代糖类谢却少有研究。因此,本试验旨在研究全氟辛酸暴露后对机体糖稳态的影响,从而为揭示全氟辛酸的毒性效应提供一定的理论基础。[方法]本试验将80只雄性Balb/c小鼠随机分为两组,即对照组和全氟辛酸处理组(1.25mg/kg/d),每组40只,灌胃处理28天。暴露期间每周进行体重监测,并于第25天分别从两组中取20只进行耐受性测试,剩下的进行动物耗氧量测定。28天后,取小鼠肝脏、肌肉、脂肪、血液等进行后续试验,如测定其基础数据进行比对分析、测定血液中相关血生化指标、测定肝脏及肌肉中相关碳水化合物的含量、最后通过RT-PCR、 Western-blot等方法分析肝脏中炎症基因及糖代谢相关蛋白的表达。[结果]1.PFOA处理组与对照组相比,体重差异不大,肝重显著增加(p<0.01),皮下脂肪和附睾脂肪呈现下降趋势,棕褐色脂肪显著下降(p<0.01)。2.禁食4小时或16小时后,处理组血糖均显著高于对照组(p<0.01),耐受性试验结果表明,机体对葡萄糖糖和丙酮酸耐受性升高,对胰岛素耐受性降低。3.处理组耗氧量和呼吸商均显著高于对照组(p<0.05),且在夜晚动物活动期间呈现极显著差异(p<0.01)。4.处理组血清ALT、ALP、ALB、TBA水平显著升高(p<0.05),AST水平升高但幅度较小,LDH水平下降(p<0.01);LDL水平上升(p<0.01),HDL、CHO水平下降(p<0.05),TG变化不明显。5.禁食处理下,处理组肝脏中糖原、乳酸、葡萄糖含量相对于对照组均有所下降,且禁食4小时与禁食16小时相比更为显著,肌肉组织中碳水化合物相对稳定,差异不明显。6.处理组肝脏组织中TNF-α, IL-16, IL-6, MCP-1 mRNA表达量均显著升高,提示机体可能存在肝炎症状。7.PFOA处理后小鼠肝脏组织中磷酸化AKT(S473)蛋白表达量显著升高,总AKT蛋白表达量基本不变,磷酸化GS(S641)蛋白表达量下降,总GS蛋白表达量也下降。葡萄糖6磷酸酶mRNA表达量升高,葡萄糖激酶mRNA表达量显著降低。[结论]1.25mg/kg/d的全氟辛酸暴露小鼠28天后,对小鼠的机能和代谢产生了一定影响。机体在体重差异不大的状态下,肝脏重量呈现显著增加,动物禁食后处理组血糖均高于对照组,动物耗氧量和呼吸商均升高,血清中肝炎相关指标水平上升,肝脏中炎症相关因子mRNA表达升高、肝脏中多种碳水化合物水平降低,磷酸化AKT表达量上调,肝糖原合成酶表达量下调。说明全氟辛酸处理后可以导致动物炎症和糖代谢的紊乱,且糖紊乱的产生可能与AKT通路的激活有一定的相关性。