目的 采用大鼠口服亚硝酸钠和不同剂量的葡多酚(GPC)，检测突变型P53蛋白、肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)mRNA等指标的方法，探讨GPC对N-亚硝基化合物诱变性的抑制作用。方法 将75只Wistar大鼠按完全随机方法分成正常对照组、阳性对照组、高剂量与低剂量GPC组及维生素C对照组共5个组，各组动物均按50mg／kg经口灌胃亚硝酸钠诱发突变，高、低剂量GPC组同时经口分别给予GPC 100mg／kg和10mg／kg，维生素C对照组给予维生素C 100mg／kg，正常对照组不给亚硝酸钠只饲以普通饲料。喂养8周后杀鼠，用HE染色方法进行肝脏组织学观察，用免疫组化和原位杂交技术检测肝细胞突变型P53蛋白、转化生长因子β1(TGF-β1) mRNA、TNF-α mRNA、PARPmRNA表达水平和用微核分析技术检测骨髓嗜多染红细胞微核率等指标。结果 高剂量和低剂量GPC组TGF-β1mRNA、TNF-α mRNA和PARPmRNA表达的阳性细胞率分别为6． 96％、11． 94％、11． 48 9和14． 03％、18． 16％、21． 25％，两组间各项指标的差异均有显著性意义(P<0． 05) ，两个组各项指标的测定结果均高于正常对照组但低于阳性对照组，差异均有显著性意义(P<0． 05) 。维生素C对照组的测定结果介于高、低剂量GPC组之间。各组突变型P53蛋白和骨髓嗜多染红细胞微核率的测定结果也显示出同TGF-β1mRNA等指标相同的变化趋势。结论 GPC可抑制N-亚硝基化合物诱发的P53基因突变和TGF-β1mRNA、TNF-α中文摘要mRNA、以RPmRNA异常表达，降低骨髓嗜多染红细胞微核率，对N一亚硝基化合物诱变性有良好的抑制作用。