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目的:以往的研究证实：作为一种细胞内Na+通道阻滞剂，QX-314能够通过辣椒素激活的TRPV1通道或去污剂引起的通透性增加的细胞膜进入伤害感受器内发挥选择性痛觉阻滞作用，而不影响运动神经功能。然而，这些介质的显著副作用限制了QX-314的使用。因此，一种新的靶向转运QX-314进入伤害感受器的策略有待进一步研究。本研究拟观察QX-314通过酸激活的TRPV1通道进入伤害感受器内阻断Na+通道，从而产生选择性痛觉阻滞作用。
方法:应用热辐射法检测热痛觉过敏；应用免疫荧光技术检测足底皮肤和骨神经TRPV1通道的表达；应用免疫组织化学技术检测脊髓背角c-Fos的表达；应用Western blot技术检测脊髓p-ERK的表达；应用全细胞膜片钳技术记录原代培养的背根神经节(DRG)神经元的动作电位(AP)。
结果:免疫荧光显示TRPV1表达在足底皮肤和坐骨神经上。足底注射pH5.0PBS溶液引起热痛觉过敏并伴脊髓背角c-Fos和p-ERK的表达增加。pH5.0 QX-314（也称酸化QX-314）可阻断和／或缓解足底注射pH5.0 PBS溶液或去甲肾上腺素(NE)引起的热痛觉过敏及脊髓背角c-Fos和p-ERK的表达增加，且TRPV1通道抑制剂SB366791可以阻断pH5.0 QX-314的作用，ASICs抑制剂阿米洛利（amiloride）则不能。腘窝内注射酸化QX-314选择性阻断坐骨神经感觉神经功能，而不影响其运动神经功能。
结论:QX-314通过酸激活的TRPV1通道发挥选择性痛觉阻滞作用，为其作为新型局麻药(LA)提供了一种新的应用策略。