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目的:1)运用高效液相色谱串联四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(HPLCQ-Exactive-MS/MS),建立一种对四味土木香散复杂成分实现精准、高效、快速分析鉴定的方法。2)采用HPLC-Q-Exactive-MS/MS技术对蒙药复方制剂四味土木香散进行血中移行成分分析。3)运用HPLC-Q-Exactive-MS/MS高分辨质谱技术分析鉴定单味药苦参提取物在大鼠血、尿及胆汁中的代谢物,为其体内代谢过程奠定物质基础。本文为阐明蒙药四味土木香散的药效物质基础以及药代动力学提供了实验依据。方法:1)采用Agilent Zorbax SB-Aq(4.6×150 mm,5μm)色谱柱,以5mmol乙酸铵/0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,采用热电喷雾(HESI)质谱离子源,在正负离子模式下采集数据,依据精确质量数和Chemspider数据库确定化合物分子式及结构式,通过比较对照品及文献报道的保留时间、一级质谱以及二级碎片离子,结合此类化合物的裂解规律,对四味土木香散中的化合物进行准确结构鉴定。2)运用HPLC-Q-Exactive-MS/MS技术对口服四味土木香散后的大鼠血清进行分析,通过比较其正负离子模式下的空白血清和给药血清,并结合其Ⅰ相和Ⅱ相代谢产物,以及Compound Discover软件进行代谢物的结构鉴定。3)通过大鼠口服苦参单味药,采集不同时间点的血清、尿液和胆汁生物样品,运用HPLC-Q-Exactive-MS/MS技术对其空白血清、空白尿液、空白胆汁、给药血清、给药尿液和给药胆汁进行分析,并结合其多种Ⅰ相和Ⅱ相加合物,来鉴定大鼠口服苦参提取物的代谢物在不同脏器的代谢规律。结果:1)运用HPLC-Q-Exactive-MS/MS方法,从四味土木香散中共鉴定了110个化合物,31个化合物为四味土木香散药材中首次报道质谱信息。这110个化合物包括倍半萜内酯类、生物碱类、异戊二烯黄酮类、酚酸类、三萜皂苷类以及氨基酸类等,包括来源于土木香的倍半萜内脂3个,来源于苦参的生物碱16个及异戊二烯黄酮38个,来源于悬钩子木的三萜皂苷12个、儿茶素类1个及黄酮苷类4个,首次利用HPLC-Q-Exactive-MS/MS技术对四味土木香散的化学成分实现快速分析及鉴定,并总结了每类化合物的裂解规律。2)通过口服四味土木香散,从大鼠血清中共鉴定了63个移行成分,其中包括43个吸收原型成分和20个代谢产物,并且23个化合物为本研究首次报道质谱信息。3)采用HPLC-Q-Exactive-MS/MS技术和Discover Compound数据分析软件,对鼠口服苦参单味药在血清、尿液和胆汁中的代谢物进行分析及鉴定,共鉴定171个化合物(包括89个原型产物和82个代谢产物),其中46个苦参生物碱和125个异戊二烯类黄酮,69个化合物为苦参单味药在大鼠体内首次报道质谱信息。结论:1)该方法可系统、准确、快速鉴定四味土木香散复杂化学成分,为阐明该复方的体内分析以及制定质量标准提供了实验依据。2)运用液质联用(HPLC-Q-Exactive-MS/MS)技术为四味土木香散的体内分析建立了方法,并为其寻找指标性成分及体内动态代谢过程奠定了基础。3)运用HPLC-QExactive-MS/MS初步确定了大鼠口服单味药苦参后血清、尿液及胆汁中的代谢物,为其体内代谢过程的阐明奠定了基础。