Endocan在脓毒症患儿继发急性肺损伤中预测作用的研究

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目的:脓毒症(sepsis)是指宿主对感染的反应失调,引起的多器官功能障碍。其中,肺往往是最先衰竭的器官,临床上首先表现为急性肺损伤(acute lung injury,ALI)。目前关于脓毒症继发ALI的早期诊断指标,均缺乏敏感性及特异性。Endocan作为可溶性蛋白多糖,促炎条件下,主要由肺血管内皮细胞分泌,少数也可由肾血管内皮细胞分泌。其生物学作用抑制白细胞与内皮细胞的黏附,阻止白细胞向肺组织的迁移,在脓毒症继发ALI中发挥潜在的抗炎作用。本研究目的是分析探讨血清及肺泡灌洗液中endocan水平对脓毒症患儿继发ALI的预测价值,为ALI的评估、预防及处理提供更好的依据。方法:根据2015年发表的《儿童脓毒性休克(感染性休克)诊治专家共识》,最终纳入符合儿童脓毒症诊断标准的患儿60例,男38例,女22例,年龄(月)67.25±27.19月,设计前瞻性临床观察研究,所有患儿入院时采集血清及部分患儿留取肺泡灌洗液。根据入院后48h是否发生ALI,分为ALI组和非ALI组,采用酶联免疫吸附法,测定两组患儿入院时血清endocan、IL-6、IL-8水平及部分患儿肺泡灌洗液endocan水平,并收集所有患儿临床资料,包括血常规、CRP、PCT、血气分析结果,以及肺损伤预测评分(Lung Injury Prediction Score,LIPS)、儿童危重病例评分(Pediatric Critical Illness Score,PCIS)。利用 SPSS 24.0 分析软件,比较endocan、IL-6、IL-8、CRP、PCT、LIPS 评分、PCIS 评分、WBC 预测 ALI 的能力,从而筛选出预测脓毒症患儿继发ALI敏感而特异的标志物。结果:纳入脓毒症患儿60例,ALI组18例,非ALI组42例,两组患儿性别存在统计学差异(P<0.05),年龄差异无统计学意义。其中,留取肺泡灌洗液的患儿15例,发生ALI患儿5例,未发生ALI患儿10例。(1)ALI组患儿CRP、PCT、WBC、NEU、LIPS、IL-6、IL-8均高于非ALI组,PCIS、Pa02/Fi02比率、血清endocan均低于非ALI组,而CRP、PCT、WBC、NEU差异无统计学意义。在留取肺泡灌洗液的患儿中,发生ALI患儿测得肺泡灌洗液 endocan(ng/ml)的浓度分别为0.36,0.34,1.45,0.87,0.58,平均数为0.72(±0.46),未发生ALI患儿肺泡灌洗液endocan(ng/ml)浓度平均数为2.65(±1.65),从数值上来看发生ALI组较未发生ALI组数值要低,但由于例数较少,在本实验中预测意义不大,下一步需在未来实验中进行大样本收集并测定,来进一步说明肺泡灌洗液endocan检测在脓毒症患儿继发ALI中的预测价值。(2)根据ROC曲线下面积AUC值,血清endocan及其他指标对脓毒症发生ALI预测价值排序为血清endocan>IL-8>IL-6>LIPS>PCIS,其中血清endocan、IL-8、IL-6的预测能力较强,尤其以血清endocan的预测能力最强。而WBC、CRP、PCT的差异无统计学意义,不能作为有效诊断方法。(3)脓毒症患儿入院时血清endocan预测患儿入院后48h发生ALI,最佳截点(cutoff)值2.795ng/ml,此时灵敏度和特异度分别为0.833(95%CI0.739-0.927)和0.619(95%CI0.496-0.742),其阳性预测值和阴性预测值分别为0.484和0.897,而阳性似然比和阴性似然比分别为2.186和0.269。比较患儿血清endocan中最佳截点值,以及灵敏度、特异度最大时对应的cutoff值。患儿最佳截点值虽灵敏度及特异度均较高,但阳性预测值为0.484,较低,限制了在临床中根据endocan进行提前治疗。当血清endocan为5.970ng/ml时,灵敏度最高,但特异度及阳性预测值较低。当血清endocan为0.490ng/ml时,预测入院后48h发生ALI的特异度最高,但灵敏度低,阳性预测值为0.860,较前两者高,在临床中预测ALI的能力较强。(4)脓毒症患儿入院时血清endocan<2.795ng/ml发生ALI的概率是血清endocan>2.795ng/ml 患儿的 8.033 倍。(5)血清 endocan 与 PCIS 评分(r=0.394,p=0.002)、Pa02/Fi02(r=0.508,p<0.001)呈正相关,而与PCT、WBC、LIPS、IL-6、IL-8无明显相关性。结论:1.脓毒症患儿早期血清低endocan水平可预测ALI的发生。2.脓毒症患儿血清endocan水平低于2.795ng/ml发生ALI的概率高。3.血清endocan水平较其他指标在脓毒症患儿预测ALI的发生具有较大优势。
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